trans-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-12-methoxy-7-methyl-5H-benzonaphth<2,1-b>azepin-11-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: trans-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-12-methoxy-7-methyl-5H-benzonaphth<2,1-b>azepin-11-ol
• 英文别名: trans-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-12-methoxy-7-methyl-5H-benzo[d]naphth[2,1-b]azepin-11-ol；(6aS,13bR)-12-methoxy-7-methyl-5,6,6a,8,9,13b-hexahydronaphtho[1,2-a][3]benzazepin-11-ol
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₂
• 分子量: 309.408
• InChiKey: PFFDGIPVWUVXJJ-FXAWDEMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-12-methoxy-7-methyl-5H-benzonaphth<2,1-b>azepin-11-ol 在 palladium dihydroxide 磺酰氯 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 55.0~130.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 15.0h， 生成 依考匹泮
  参考文献：
  名称：

  多巴胺D1选择性配体（5R）-8-氯-2,3,4,5-四氢-3-甲基-5-苯基-1H-3-苯并ze庚因-7-ol的一些构象受限类似物的合成和受体亲和力。

  摘要：

  合成结构新颖的6,6a，7,8,9,13b-六氢-5H-苯并[d]萘并[2,1-b]氮杂s（2），多巴胺D1拮抗剂的构象受限类似物（描述了5R）-8-氯-2,3,4,5-四氢-3-甲基-5-苯基-1H-3-苯并ze庚因-7-ol（SCH 23390，1c）。通过竞争由[3H] SCH 23390标记的大鼠纹状体结合位点来确定D1受体的亲和力；通过使用[3H] spiperone的竞争实验类似地确定了对D2受体的亲和力。该系列具有B / C-反式环连接的化合物（2b和相关类似物），其中D环明确固定在赤道方向上，与D2受体相比，其D1受体亲和力和选择性比构象上的顺式立体异构体高得多（2a），因此得出这样的结论，即苯并庚因核的4或5位的轴向取代基对D1受体亲和力有害。分离度和X射线分析表明D1受体亲和力优先与2b的（-）-6aS，13bR对映体相关。

  DOI：

  10.1021/jm00128a038
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1-四氢萘酮 在 sodium tetrahydroborate 、 甲烷磺酸 、 potassium carbonate 、 乙硫醇钠 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 trans-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-12-methoxy-7-methyl-5H-benzonaphth<2,1-b>azepin-11-ol
  参考文献：
  名称：

  多巴胺D1选择性配体（5R）-8-氯-2,3,4,5-四氢-3-甲基-5-苯基-1H-3-苯并ze庚因-7-ol的一些构象受限类似物的合成和受体亲和力。

  摘要：

  合成结构新颖的6,6a，7,8,9,13b-六氢-5H-苯并[d]萘并[2,1-b]氮杂s（2），多巴胺D1拮抗剂的构象受限类似物（描述了5R）-8-氯-2,3,4,5-四氢-3-甲基-5-苯基-1H-3-苯并ze庚因-7-ol（SCH 23390，1c）。通过竞争由[3H] SCH 23390标记的大鼠纹状体结合位点来确定D1受体的亲和力；通过使用[3H] spiperone的竞争实验类似地确定了对D2受体的亲和力。该系列具有B / C-反式环连接的化合物（2b和相关类似物），其中D环明确固定在赤道方向上，与D2受体相比，其D1受体亲和力和选择性比构象上的顺式立体异构体高得多（2a），因此得出这样的结论，即苯并庚因核的4或5位的轴向取代基对D1受体亲和力有害。分离度和X射线分析表明D1受体亲和力优先与2b的（-）-6aS，13bR对映体相关。

  DOI：

  10.1021/jm00128a038

文献信息

• Synthesis and receptor affinities of some conformationally restricted analogs of the dopamine D1 selective ligand (5R)-8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-5-phenyl-1H-3-benzazepin-7-ol
  作者：Joel G. Berger、Wei K. Chang、John W. Clader、Donald Hou、Richard E. Chipkin、Andrew T. McPhail

  DOI：10.1021/jm00128a038

  日期：1989.8

  The synthesis of a structurally novel series of 6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-5H-benzo[d]naphtho[2,1-b]azepines (2), conformationally restricted analogues of the dopamine D1 antagonist (5R)-8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-5-phenyl-1H-3-benzazepin -7-ol (SCH 23390, 1c), is described. Affinity for D1 receptors was determined by competition for rat striatal binding sites labeled by [3H]SCH 23390; affinity

  合成结构新颖的6,6a，7,8,9,13b-六氢-5H-苯并[d]萘并[2,1-b]氮杂s（2），多巴胺D1拮抗剂的构象受限类似物（描述了5R）-8-氯-2,3,4,5-四氢-3-甲基-5-苯基-1H-3-苯并ze庚因-7-ol（SCH 23390，1c）。通过竞争由[3H] SCH 23390标记的大鼠纹状体结合位点来确定D1受体的亲和力；通过使用[3H] spiperone的竞争实验类似地确定了对D2受体的亲和力。该系列具有B / C-反式环连接的化合物（2b和相关类似物），其中D环明确固定在赤道方向上，与D2受体相比，其D1受体亲和力和选择性比构象上的顺式立体异构体高得多（2a），因此得出这样的结论，即苯并庚因核的4或5位的轴向取代基对D1受体亲和力有害。分离度和X射线分析表明D1受体亲和力优先与2b的（-）-6aS，13bR对映体相关。
• Novel Stereoselective Syntheses of the Fused Benzazepine Dopamine D₁ Antagonist (6a<i>S</i>,13b<i>R</i>)-11-Chloro-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-7-methyl-5<i>H</i>- benzo[<i>d</i>]naphth[2,1-<i>b</i>]azepin-12-ol (Sch 39166):  1. Aziridinium Salt Based Syntheses
  作者：Richard W. Draper、Donald Hou、Radha Iyer、Gary M. Lee、Jimmy T. Liang、Janet L. Mas、Wanda Tormos、Eugene J. Vater、Frank Günter、Ingrid Mergelsberg、Dominik Scherer

  DOI：10.1021/op970121s

  日期：1998.5.1

  Several novel enantioselective syntheses of the dopamine D-1 antagonist (6aS,13bR)-11-chloro-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-7- methyl-5H-benzo[d]naphth[2,1-b]azepin-12-ol (2) are described in which the key intermediate was 1-(2,2 dimethoxyethyl)-1-methyl-1a,2,3,7b-tetrahydro-1H-naphth[1,2-b] aziridinium salt (20), The latter species was prepared either from 1-(2,2-dimethoxyethyl)-1a,2,3,7b-tetrahydro-]H-naphth[1,2-b]- azirine (18) by methylation or from the tertiary amino alcohols 1-[(2,2-dimethoxyethyl)methylamino]-1,2,3,4-tetrahydro-2 -naphthalenol (23) or 2-[(2,2-dimethoxyethyl)methylamino]-1,2,3,4-tetrahydro -1-naphthalenol (24) by tosylation and in situ ring closure. Regioselective trapping of 20 with Grignard reagent (4-chloro-3-methoxyphenyl)magnesium bromide (10) then afforded the transamine 1-(4-chloro-3-methoxyphenyl)-N-(2,2-dimethoxyethyl)-1,2,3,4 -tetrahydro-N-methyl-2-naphth-alenamine (22), which was cyclized to give 11-chloro-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-7-methyl-12-methoxy-5H-benzo [d]- naphth[2,1-b]azepine (9), a known precursor of 2, Several enantioselective syntheses, including a Jacobsen epoxidation route, a de novo synthesis from L-homophenylalanine, and a classical salt resolution sequence, were developed for the preparation of the key intermediates in chiral form.