trans-(-)-(6aS,13bR)-11-chloro-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-7-methyl-12-methoxy-5H-benzonaphth<2,1-b>azepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: trans-(-)-(6aS,13bR)-11-chloro-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-7-methyl-12-methoxy-5H-benzonaphth<2,1-b>azepine
• 英文别名: trans-(-)-(6aS,13bR)-11-chloro-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-7-methyl-12-methoxy-5H-benzo[d]naphth[2,1-b]azepine；(6aS,13bR)-11-chloro-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-7-methyl-12-methoxy-5H-benzo[d]naphth[2,1-b]azepine；(6aS,13bR)-11-chloro-12-methoxy-7-methyl-5,6,6a,8,9,13b-hexahydronaphtho[1,2-a][3]benzazepine
• 化学式: C₂₀H₂₂ClNO
• 分子量: 327.854
• InChiKey: WIOJWGPWCQYROI-AZUAARDMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-(-)-(6aS,13bR)-11-chloro-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-7-methyl-12-methoxy-5H-benzonaphth<2,1-b>azepine 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 7.0h， 以89%的产率得到依考匹泮
  参考文献：
  名称：

  多巴胺D1选择性配体（5R）-8-氯-2,3,4,5-四氢-3-甲基-5-苯基-1H-3-苯并ze庚因-7-ol的一些构象受限类似物的合成和受体亲和力。

  摘要：

  合成结构新颖的6,6a，7,8,9,13b-六氢-5H-苯并[d]萘并[2,1-b]氮杂s（2），多巴胺D1拮抗剂的构象受限类似物（描述了5R）-8-氯-2,3,4,5-四氢-3-甲基-5-苯基-1H-3-苯并ze庚因-7-ol（SCH 23390，1c）。通过竞争由[3H] SCH 23390标记的大鼠纹状体结合位点来确定D1受体的亲和力；通过使用[3H] spiperone的竞争实验类似地确定了对D2受体的亲和力。该系列具有B / C-反式环连接的化合物（2b和相关类似物），其中D环明确固定在赤道方向上，与D2受体相比，其D1受体亲和力和选择性比构象上的顺式立体异构体高得多（2a），因此得出这样的结论，即苯并庚因核的4或5位的轴向取代基对D1受体亲和力有害。分离度和X射线分析表明D1受体亲和力优先与2b的（-）-6aS，13bR对映体相关。

  DOI：

  10.1021/jm00128a038
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢萘 在 正丁基锂 、 1,10-菲罗啉 、 水 、 溴 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 119.33h， 生成 trans-(-)-(6aS,13bR)-11-chloro-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-7-methyl-12-methoxy-5H-benzonaphth<2,1-b>azepine
  参考文献：
  名称：

  Novel Stereoselective Syntheses of the Fused Benzazepine Dopamine D₁ Antagonist (6aS,13bR)-11-Chloro-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-7-methyl-5H- benzo[d]naphth[2,1-b]azepin-12-ol (Sch 39166):  1. Aziridinium Salt Based Syntheses

  摘要：

  Several novel enantioselective syntheses of the dopamine D-1 antagonist (6aS,13bR)-11-chloro-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-7- methyl-5H-benzo[d]naphth[2,1-b]azepin-12-ol (2) are described in which the key intermediate was 1-(2,2 dimethoxyethyl)-1-methyl-1a,2,3,7b-tetrahydro-1H-naphth[1,2-b] aziridinium salt (20), The latter species was prepared either from 1-(2,2-dimethoxyethyl)-1a,2,3,7b-tetrahydro-]H-naphth[1,2-b]- azirine (18) by methylation or from the tertiary amino alcohols 1-[(2,2-dimethoxyethyl)methylamino]-1,2,3,4-tetrahydro-2 -naphthalenol (23) or 2-[(2,2-dimethoxyethyl)methylamino]-1,2,3,4-tetrahydro -1-naphthalenol (24) by tosylation and in situ ring closure. Regioselective trapping of 20 with Grignard reagent (4-chloro-3-methoxyphenyl)magnesium bromide (10) then afforded the transamine 1-(4-chloro-3-methoxyphenyl)-N-(2,2-dimethoxyethyl)-1,2,3,4 -tetrahydro-N-methyl-2-naphth-alenamine (22), which was cyclized to give 11-chloro-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-7-methyl-12-methoxy-5H-benzo [d]- naphth[2,1-b]azepine (9), a known precursor of 2, Several enantioselective syntheses, including a Jacobsen epoxidation route, a de novo synthesis from L-homophenylalanine, and a classical salt resolution sequence, were developed for the preparation of the key intermediates in chiral form.

  DOI：

  10.1021/op970121s

文献信息

• Process for synthesis of D1 receptor antagonists
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US20030199690A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  In one embodiment, the present invention describes the synthesis of a compound of formula 1 and intermediates therefor.

  在一种实施方式中，本发明描述了化合物formula1的合成及其中间体。
• Synthesis and receptor affinities of some conformationally restricted analogs of the dopamine D1 selective ligand (5R)-8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-5-phenyl-1H-3-benzazepin-7-ol
  作者：Joel G. Berger、Wei K. Chang、John W. Clader、Donald Hou、Richard E. Chipkin、Andrew T. McPhail

  DOI：10.1021/jm00128a038

  日期：1989.8

  The synthesis of a structurally novel series of 6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-5H-benzo[d]naphtho[2,1-b]azepines (2), conformationally restricted analogues of the dopamine D1 antagonist (5R)-8-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-5-phenyl-1H-3-benzazepin -7-ol (SCH 23390, 1c), is described. Affinity for D1 receptors was determined by competition for rat striatal binding sites labeled by [3H]SCH 23390; affinity

  合成结构新颖的6,6a，7,8,9,13b-六氢-5H-苯并[d]萘并[2,1-b]氮杂s（2），多巴胺D1拮抗剂的构象受限类似物（描述了5R）-8-氯-2,3,4,5-四氢-3-甲基-5-苯基-1H-3-苯并ze庚因-7-ol（SCH 23390，1c）。通过竞争由[3H] SCH 23390标记的大鼠纹状体结合位点来确定D1受体的亲和力；通过使用[3H] spiperone的竞争实验类似地确定了对D2受体的亲和力。该系列具有B / C-反式环连接的化合物（2b和相关类似物），其中D环明确固定在赤道方向上，与D2受体相比，其D1受体亲和力和选择性比构象上的顺式立体异构体高得多（2a），因此得出这样的结论，即苯并庚因核的4或5位的轴向取代基对D1受体亲和力有害。分离度和X射线分析表明D1受体亲和力优先与2b的（-）-6aS，13bR对映体相关。
• Draper, Richard W.; Hou, Donald, Organic Process Research and Development, 1998, vol. 2, # 3, p. 186 - 193
  作者：Draper, Richard W.、Hou, Donald

  DOI：——

  日期：——
• Org. Process Res. Dev. 1997, 1, 359-364
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• J. Med. Chem. 1989, 32, 1913-1921
  作者：

  DOI：——

  日期：——