依考匹泮 | 112108-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 依考匹泮
• 中文别名: (-)-(6aS,13bR)-11-氯-12-羟基-7-甲基-6,6a,7,8,9,13b-六氢-5H-苯并[d]萘并[2,1-d]氮杂卓
• 英文名称: ecopipam
• 英文别名: SCH 39166；(-)-trans-6,7,7a,8,9,13b-hexahydro-3-chloro-2-hydroxy-N-methyl-5H-benzo-[d]naphtho{2,1-b}azepine；(6aS,13bR)-11-chloro-7-methyl-5,6,6a,8,9,13b-hexahydronaphtho[1,2-a][3]benzazepin-12-ol
• CAS: 112108-01-7
• 化学式: C₁₉H₂₀ClNO
• 分子量: 313.827
• InChiKey: DMJWENQHWZZWDF-PKOBYXMFSA-N

物化性质

• 沸点：
  451.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

Ecopipam（SCH 39166）是一种有效、选择性和口服活性的多巴胺D1/D5受体拮抗剂，其Ki值分别为1.2 nM和2.0 nM。对D2、D4、5-HT及α2a受体的选择性较高，Ki值分别超过40 μM（0.98、5.52、0.08和0.73 μM）。Ecopipam适用于研究精神分裂症、可卡因依赖以及肥胖。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依考匹泮 在 palladium dihydroxide 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以100%的产率得到6,6aS,7,8,9,13bR-hexahydro-7-methyl-5H-benzo[d]naphth[2,1-b]azepin-12-ol
  参考文献：
  名称：

  具有改善的药代动力学的多巴胺D1 / D5受体拮抗剂：苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂的酚类生物立体异构体的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  苯并ze庚因1和2（分别为SCH 23390和SCH 39166）是两种经典的苯并ze庚因D1 / D5拮抗剂，Ki值分别为1.4和1.2 nM。化合物2已在人类临床试验中用于多种疾病，包括精神分裂症，可卡因添加和肥胖。由于苯酚部分的快速首过代谢，因此1和2均显示出较低的血浆水平和较差的口服生物利用度。合成了几个含有NH氢键供体的杂环系统，并将其评估为苯酚等排物。通过比较含有不同NH载体的类似物来确定氢键的优先取向。用吲哚环取代2的酚基团产生第一个有效的D1 / D5拮抗剂11b。进一步的优化导致合成了非常有效的苯并咪唑酮类化合物19，20和苯并噻唑酮类似物28、29。这些化合物对D2-D4受体，α2a受体和5-HT转运蛋白具有极好的选择性。与2相比，这些杂环苯酚等排物显示出更好的药代动力学特性，如大鼠血浆水平所证实。与之形成鲜明对比的是，1中类似的酚类取代基显着降低了结合亲和力，这大概是

  DOI：

  10.1021/jm030614p
• 作为产物：
  描述：

  trans-(-)-(6aS,13bR)-11-chloro-6,6a,7,8,9,13b-hexahydro-7-methyl-12-methoxy-5H-benzonaphth<2,1-b>azepine 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 7.0h， 以89%的产率得到依考匹泮
  参考文献：
  名称：

  多巴胺D1选择性配体（5R）-8-氯-2,3,4,5-四氢-3-甲基-5-苯基-1H-3-苯并ze庚因-7-ol的一些构象受限类似物的合成和受体亲和力。

  摘要：

  合成结构新颖的6,6a，7,8,9,13b-六氢-5H-苯并[d]萘并[2,1-b]氮杂s（2），多巴胺D1拮抗剂的构象受限类似物（描述了5R）-8-氯-2,3,4,5-四氢-3-甲基-5-苯基-1H-3-苯并ze庚因-7-ol（SCH 23390，1c）。通过竞争由[3H] SCH 23390标记的大鼠纹状体结合位点来确定D1受体的亲和力；通过使用[3H] spiperone的竞争实验类似地确定了对D2受体的亲和力。该系列具有B / C-反式环连接的化合物（2b和相关类似物），其中D环明确固定在赤道方向上，与D2受体相比，其D1受体亲和力和选择性比构象上的顺式立体异构体高得多（2a），因此得出这样的结论，即苯并庚因核的4或5位的轴向取代基对D1受体亲和力有害。分离度和X射线分析表明D1受体亲和力优先与2b的（-）-6aS，13bR对映体相关。

  DOI：

  10.1021/jm00128a038

文献信息

• Process for synthesis of D1 receptor antagonists
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US20030199690A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  In one embodiment, the present invention describes the synthesis of a compound of formula 1 and intermediates therefor.

  在一种实施方式中，本发明描述了化合物formula1的合成及其中间体。
• Selective D1/D5 receptor antagonists for the treatment of obesity and CNS disorders
  申请人：Burnett A. Duane

  公开号：US20050075325A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  The present invention provides compounds, which, are novel antagonists for D 1 /D 5 receptors as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention provides pharmaceutical compositions comprising such D 1 /D 5 receptor antagonists as well as methods of using them to treat CNS disorders, obesity, metabolic disorders, eating disorders such as hyperphagia, and diabetes.

  本发明提供了一种新型D1/D5受体拮抗剂化合物，以及制备这种化合物的方法。在另一实施方式中，该发明提供了包含这种D1/D5受体拮抗剂的药物组合物，以及使用它们来治疗中枢神经系统疾病、肥胖症、代谢性疾病、食欲紊乱疾病（如暴食症）和糖尿病的方法。
• [EN] SELECTIVE D1/D5 RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF OBESITY AND CNS DISORDERS<br/>[FR] ANTAGONISTES SELECTIFS DU RECEPTEUR D1/D5 POUR LE TRAITEMENT DE L'OBESITE ET DE TROUBLES SNC
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2004020442A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The present invention provides compounds, which, are novel antagonists for D1/D5 receptors as well as methods for preparing such compounds. In another embodiment, the invention provides pharmaceutical compositions comprising such D1/D5 receptor antagonists as well as methods of using them to treat CNS disorders, obesity, metabolic disorders, eating disorders such as hyperphagia, and diabetes.

  本发明提供了一种新型D1/D5受体拮抗剂化合物，以及制备这种化合物的方法。在另一实施方式中，本发明提供了包含这种D1/D5受体拮抗剂的药物组合物，以及使用它们治疗中枢神经系统疾病、肥胖症、代谢性疾病、食欲障碍（如过度进食）和糖尿病的方法。
• Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
  申请人：Mickle Travis

  公开号：US20070232529A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention relates to active agent delivery systems and more specifically to compositions that comprise amino acids, as single amino acids or peptides, covalently attached to active agents and methods for administering conjugated active agent compositions.

  本发明涉及活性物质输送系统，更具体地涉及包含氨基酸（作为单个氨基酸或肽）与活性物质共价连接的组合物以及用于给予共轭活性物质组合物的方法。
• ACTIVE AGENT DELIVERY SYSTEMS AND METHODS FOR PROTECTING AND ADMINISTERING ACTIVE AGENTS
  申请人：Mickle Travis

  公开号：US20090253792A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention relates to active agent delivery systems and more specifically to compositions that comprise amino acids, as single amino acids or peptides, covalently attached to active agents and methods for administering conjugated active agent compositions.

  本发明涉及活性剂递送系统，更具体地涉及包含氨基酸（作为单个氨基酸或肽）与活性剂共价连接的组合物以及给予共轭活性剂组合物的方法。