达帕菲尼中间体 | 1195768-23-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 达帕菲尼中间体
• 中文别名: 达拉菲尼中间体5
• 英文名称: N-{3-[5-(2-chloro-4-pyrimidinyl)-2-(1,1-dimethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamide
• 英文别名: N-(3-(2-(tert-butyl)-5-(2-chloropyrimidin-4-yl)thiazol-4-yl)-2-fluorophenyl)-2,6-difluorobenzenesulfonamide；N-[3-[2-tert-butyl-5-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl]-2,6-difluorobenzenesulfonamide
• CAS: 1195768-23-0
• 化学式: C₂₃H₁₈ClF₃N₄O₂S₂
• 分子量: 539.002
• InChiKey: IOJHPWJJWDACRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  635.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.458±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达帕菲尼中间体 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以88%的产率得到达帕菲尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION
  [FR] COMBINAISON

  摘要：

  一种新的组合物，包括MEK抑制剂N-{3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘苯胺)6,8-二甲基-2,4,7-三氧基-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺，或其药用可接受的盐或溶剂，与B-Raf抑制剂的组合物，特别是N-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺或其药用可接受的盐，以及包含这些组合物的药物组合物，以及在治疗MEK和/或B-Raf抑制有益的疾病条件中使用这些组合物和组合物的方法，例如癌症。

  公开号：

  WO2011047238A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-氟苯甲酸 在 吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 达帕菲尼中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] C-TERMINAL SRC KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KINASE SRC C-TERMINALE

  摘要：

  本文提供了新型C端Srk激酶（CSK）抑制剂，例如具有G、I、II或III式的抑制剂。还提供了制备新型CSK抑制剂的方法以及利用这些新型CSK抑制剂治疗癌症等疾病或紊乱的方法，或者用于促进需要的主体的免疫反应。

  公开号：

  WO2020125615A1

文献信息

• Benzene Sulfonamide Thiazole and Oxazole Compounds
  申请人：Adams Jerry Leroy

  公开号：US20090298815A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention provides thiazole sulfonamide and oxazole sulfonamide compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供了噻唑磺胺和噁唑磺胺化合物，含有这些化合物的组合物，以及用作药物制剂的制备方法和使用方法。
• [EN] LIM KINASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHOD OF USE IN LIMK-MEDIATED DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE LIM, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DANS DES MALADIES INDUITES PAR LIMK
  申请人：CELLIPSE

  公开号：WO2018055097A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present invention relates to LIM Kinase inhibitors of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3, Y1, Y2 and Z are as defined in the claims, and their use for the treatment and/or prevention of LIMK-mediated diseases.

  本发明涉及式(I)的LIM激酶抑制剂及其药用盐或溶剂，其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3、Y1、Y2和Z如权利要求中定义的那样，并且其用于治疗和/或预防LIMK介导的疾病。
• [EN] COMBINATIONS OF AN ANTI-PD-L1 ANTIBODY AND A MEK INHIBITOR AND/OR A BRAF INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS D'UN ANTICORPS ANTI-PD-L1 ET D'UN INHIBITEUR DE MEK ET/OU D'UN INHIBITEUR DE BRAF
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2014195852A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  A novel combination comprising the MEK inhibitor N-3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro- 4-iodo-phenylamino)6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrido[4,3- d]pyrimidin-1 -yl]phenyl}acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and/or a B-Raf inhibitor, particularly N-3-[5-(2-Amino-4-pyrimidinyl)-2-(1,1 - dimethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an anti-PD-L1 antibody; pharmaceutical compositions comprising the same and methods of using such combinations and compositions in the treatment of conditions in which the inhibition of MEK and/or B-Raf and/or neutralizing or inhibiting the interaction between PD-L1 and its receptor, e.g. PD-1, is beneficial, eg. cancer.

  一种新型组合物，包括MEK抑制剂N-3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘苯胺基)6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺，或其药用可接受的盐或溶剂，和/或B-Raf抑制剂，特别是N-3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺或其药用可接受的盐，以及一种抗PD-L1抗体；包括这些组合物的药物组合物和使用这些组合物和组合物治疗MEK和/或B-Raf的抑制和/或PD-L1及其受体之间的中和或抑制相互作用有益的疾病条件的方法，例如癌症。
• [EN] COMBINATIONS OF TRAMETINIB, PANITUMUMAB AND DABRAFENIB FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMBINAISONS DE TRAMÉTINIB, PANITUMUMAB ET DABRAFÉNIB POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2015087279A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  A novel combination comprising a B-Raf inhibitor, particularly N-3-[5-(2- Amino-4-pyrimidinyl)-2-(1, 1-dimethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6- difluorobenzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or the MEK inhibitor N-3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodo-phenylamino)6,8-dimethyl;- 2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl}acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and panitumumab (Vectibix); pharmaceutical compositions comprising the same and methods of using such combinations and compositions in the treatment of conditions in which the inhibition of MEK and/or B-Raf and/or EGFR is beneficial, eg. cancer.

  一种新型组合物，包括一种B-Raf抑制剂，特别是N-3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺或其药用盐，和/或MEK抑制剂N-3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘苯基氨基)6,8-二甲基-2,4,7-三氧杂-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺，或其药用盐或溶剂，以及帕尼单抗（Vectibix）；包括相同成分的药物组合物和使用这种组合物和成分治疗MEK和/或B-Raf和/或EGFR抑制对其有益的疾病状况的方法，例如癌症。
• [EN] COMBINATION OF RIBOCICLIB AND DABRAFENIB FOR TREATING OR PREVENTING CANCER<br/>[FR] COMBINAISON DE RIBOCICLID ET DE DABRAFENIB POUR LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION DU CANCER
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017037587A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present disclosure relates to pharmaceutical combinations comprising a cyclin dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitor compound, (b) a B-Raf inhibitor compound, and optionally (c) an alpha-isoform specific phosphatidylinositol 3 -kinase (PI3K) inhibitor compound, for the treatment or prevention of cancer, as well as related pharmaceutical compositions, uses, and methods of treatment or prevention of cancer.

  本公开涉及包含细胞周期依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂化合物、（b）B-Raf抑制剂化合物，以及可选地（c）α-异构体特异性磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂化合物的药物组合物，用于治疗或预防癌症，以及相关的药物组合物、用途和癌症治疗或预防方法。