达帕菲尼中间体 | 1195768-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 达帕菲尼中间体
• 中文别名: 达拉菲尼中间体3；3-(((2,6-二氟苯基)磺酰基)氨基)-2-氟苯甲酸甲酯；3-[[(2,6-二氟苯基)磺酰基]氨基]-2-氟苯甲酸甲酯；3-(2,6-二氟苯基磺酰氨基)-2-氟苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-{[(2,6-difluorophenyl)sulfonyl]amino}-2-fluorobenzoate
• 英文别名: methyl 3-((2,6-difluorophenyl)sulfonamido)-2-fluorobenzoate；Methyl 3-(2,6-difluorophenylsulfonamido)-2-fluorobenzoate；methyl 3-[(2,6-difluorophenyl)sulfonylamino]-2-fluorobenzoate
• CAS: 1195768-19-4
• 化学式: C₁₄H₁₀F₃NO₄S
• 分子量: 345.299
• InChiKey: COSCWKICERLCEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  室温下应存放在干燥密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达帕菲尼中间体 在 ammonium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 双氧水 、 甲基三氧化铼(VII) 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.42h， 生成 达帕菲尼
  参考文献：
  名称：

  通过焓控制的亲核官能化对嘧啶进行 C2 选择性、官能团发散胺化

  摘要：

  杂芳胺的合成因其在小分子发现中的重要性而一直是有机化学中的一个重要课题。特别是，2-氨基嘧啶代表了一种在生物活性分子中普遍存在的高度特权结构基序，但通过直接功能化引入嘧啶 C2-N 键的一般策略是难以捉摸的。在这里，我们描述了一种用于位点选择性 C-H 官能化的合成平台，该平台提供嘧啶基亚胺盐中间体，然后可以原位转化为各种胺产物。基于机制的试剂设计允许嘧啶的 C2 选择性胺化，开辟了位点选择性杂芳基 C-H 官能化的新范围。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c13373
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-氟苯甲酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 达帕菲尼中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] C-TERMINAL SRC KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KINASE SRC C-TERMINALE

  摘要：

  本文提供了新型C端Srk激酶（CSK）抑制剂，例如具有G、I、II或III式的抑制剂。还提供了制备新型CSK抑制剂的方法以及利用这些新型CSK抑制剂治疗癌症等疾病或紊乱的方法，或者用于促进需要的主体的免疫反应。

  公开号：

  WO2020125615A1

文献信息

• Benzene Sulfonamide Thiazole and Oxazole Compounds
  申请人：Adams Jerry Leroy

  公开号：US20090298815A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention provides thiazole sulfonamide and oxazole sulfonamide compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供了噻唑磺胺和噁唑磺胺化合物，含有这些化合物的组合物，以及用作药物制剂的制备方法和使用方法。
• [EN] THIAZOLE SULFONAMIDE AND OXAZOLE SULFONAMIDE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE THIAZOLE SULFONAMIDE ET OXAZOLE SULFONAMIDE KINASES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010104899A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention provides thiazole sulfonamide and oxazole sulfonamide compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents

  本发明提供了噻唑磺酰胺和恶唑磺酰胺化合物、含有该化合物的组合物，以及它们的制备方法和作为药物的使用方法。
• [EN] LIM KINASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHOD OF USE IN LIMK-MEDIATED DISEASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE LIM, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DANS DES MALADIES INDUITES PAR LIMK
  申请人：CELLIPSE

  公开号：WO2018055097A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present invention relates to LIM Kinase inhibitors of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3, Y1, Y2 and Z are as defined in the claims, and their use for the treatment and/or prevention of LIMK-mediated diseases.

  本发明涉及式(I)的LIM激酶抑制剂及其药用盐或溶剂，其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3、Y1、Y2和Z如权利要求中定义的那样，并且其用于治疗和/或预防LIMK介导的疾病。
• 二芳基取代的吡唑并环类衍生物、其制备方法 及其在医药领域的应用
  申请人：赤峰蒙广生物科技有限公司

  公开号：CN104829613B

  公开（公告）日：2020-06-09

  本发明公开了一种具有式I结构的二芳基取代的吡唑并环类衍生物、其制备方法及其在医药领域的应用。本发明的二芳基取代的吡唑并环类衍生物具有明显的SK‑MEL28细胞抑制活性，可作为BRAF抑制剂，用于制备预防或治疗包括黑色素瘤在内的及其与B‑RAF V600E突变相关疾病的药物，具有广阔的应用前景和价值。
• [EN] COMBINATIONS OF AN ANTI-PD-L1 ANTIBODY AND A MEK INHIBITOR AND/OR A BRAF INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS D'UN ANTICORPS ANTI-PD-L1 ET D'UN INHIBITEUR DE MEK ET/OU D'UN INHIBITEUR DE BRAF
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2014195852A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  A novel combination comprising the MEK inhibitor N-3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro- 4-iodo-phenylamino)6,8-dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrido[4,3- d]pyrimidin-1 -yl]phenyl}acetamide, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and/or a B-Raf inhibitor, particularly N-3-[5-(2-Amino-4-pyrimidinyl)-2-(1,1 - dimethylethyl)-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an anti-PD-L1 antibody; pharmaceutical compositions comprising the same and methods of using such combinations and compositions in the treatment of conditions in which the inhibition of MEK and/or B-Raf and/or neutralizing or inhibiting the interaction between PD-L1 and its receptor, e.g. PD-1, is beneficial, eg. cancer.

  一种新型组合物，包括MEK抑制剂N-3-[3-环丙基-5-(2-氟-4-碘苯胺基)6,8-二甲基-2,4,7-三氧代-3,4,6,7-四氢-2H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-1-基]苯基}乙酰胺，或其药用可接受的盐或溶剂，和/或B-Raf抑制剂，特别是N-3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(1,1-二甲基乙基)-1,3-噻唑-4-基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺或其药用可接受的盐，以及一种抗PD-L1抗体；包括这些组合物的药物组合物和使用这些组合物和组合物治疗MEK和/或B-Raf的抑制和/或PD-L1及其受体之间的中和或抑制相互作用有益的疾病条件的方法，例如癌症。