(2S)-Lobeline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S)-Lobeline
• 英文别名: trans-(-)-lobeline；lobeline；Tocris-1077；2-[(2S,6S)-6-[(2S)-2-hydroxy-2-phenylethyl]-1-methylpiperidin-2-yl]-1-phenylethanone
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₂
• 分子量: 337.462
• InChiKey: MXYUKLILVYORSK-ACRUOGEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-3-丁烯-1-醇 在 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 (+)-β-chlorodiisopinocampheylborane 、 双氧水 、 一溴化碘 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 60.17h， 生成 (2S)-Lobeline
  参考文献：
  名称：

  （-）-小叶碱和（-）-sedamine的高度立体选择性不对称合成。

  摘要：

  从苯甲醛分16步和17步描述了高立体选择性的不对称合成（-）-sedamine和（-）-lobeline，总收率分别为20％和14％。以高度非对映异构的方式（> 99％ee，dr）制备关键中间体syn-3,4-环氧醇，并用作两种生物碱的常见中间体。

  DOI：

  10.1021/jo020501y

文献信息

• Pd-Catalyzed Enantioselective Aerobic Oxidation of Secondary Alcohols: Applications to the Total Synthesis of Alkaloids
  作者：Shyam Krishnan、Jeffrey T. Bagdanoff、David C. Ebner、Yeeman K. Ramtohul、Uttam K. Tambar、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1021/ja804738b

  日期：2008.10.15

  Enantioselective syntheses of the alkaloids (-)-aurantioclavine, (+)-amurensinine, (-)-lobeline, and (-)- and (+)-sedamine are described. The syntheses demonstrate the effectiveness of the Pd-catalyzed asymmetric oxidation of secondary alcohols in diverse contexts and the ability of this methodology to set the absolute configuration of multiple stereocenters in a single operation. The utility of an

  描述了生物碱 (-)-aurantioclavine、(+)-amurensinine、(-)-lobeline 和 (-)- 和 (+)-sedamine 的对映选择性合成。合成证明了 Pd 催化的仲醇不对称氧化在不同环境中的有效性，以及该方法在单个操作中设置多个立体中心的绝对构型的能力。还描述了芳烃 CC 插入反应在访问复杂多环框架中的效用。
• Indirect Trapping of the Retroconjugate Addition Reaction Intermediate Involved in the Epimerization of Lobeline:  Application to the Synthesis of (−)-Sedamine
  作者：Guangrong Zheng、Linda P. Dwoskin、Peter A. Crooks

  DOI：10.1021/jo048848j

  日期：2004.11.1

  Alkyl chloroformates induced indirect trapping of the retroconjugate addition reaction intermediate involved in the epimerization of lobeline is described. This strategy was applied to the conversion of (−)-lobeline to (−)-sedamine in high overall yield.

  描述了烷基氯甲酸酯诱导的间接捕集参与lobeline差向异构化的逆向共轭加成反应中间体。将该策略应用于以高总收率将（-）-小叶碱转化为（-）-二胺。
• Enantioselective Access to <i>Lobelia</i> Alkaloids
  作者：Delphine Compère、Christian Marazano、Bhupesh C. Das

  DOI：10.1021/jo981912a

  日期：1999.6.1
• USE OF LOBELINE EPIMERS IN THE TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISEASES, PATHOLOGIES, AND DRUG ABUSE
  申请人：Yaupon Therapeutics, Inc.

  公开号：EP2217236A1

  公开（公告）日：2010-08-18
• Use of Lobeline Epimers in the Treatment of Central Nervous System Diseases, Pathologies, and Drug Abuse
  申请人：Crooks Peter A.

  公开号：US20090118331A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  Methods of delivering or administering stabilized formulations or compositions having predetermined ratios, or range of ratios, of constituent epimers to an individual or a mammal for treatment of central nervous system diseases, pathologies, and drug abuse and compositions for stabilizing the compositions. In one embodiment, the predetermined ratios of constituent epimers, or range of ratios, are predetermined ratios of 2-[6S-(2S-hydroxy-2-phenyl-ethyl)-1-methyl-piperidin-2R-yl]-1-phenyl-ethanone (2R-lobeline) and its epimer, 2-[6S-(2S-hydroxy-2-phenyl-ethyl)-1-methyl-piperidin-2S-yl]-1-phenyl-ethanone (2S-lobeline). In embodiments, the stabilized formulations or compositions of 2R- and 2S-lobeline are provided in the ranges between 1 part 2R-lobeline to 10000 parts 2S-lobeline to 10000 parts 2R-lobeline to 1 part 2S-lobeline, or in the range of a 1 to 1 mixture of 2R- and 2S-lobeline, so that the predetermined epimeric ratio of 2R- and 2S-lobeline is delivered or administered to the blood, plasma or tissues of a patient so treated.