3-chloro-4-((3-chlorobenzyl)oxy)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-chloro-4-((3-chlorobenzyl)oxy)aniline
• 英文别名: 4-(3-chlorobenzyloxy)-3-chlorobenzenamine；3-Chloro-4-(3-chlorobenzyloxy)aniline；3-chloro-4-[(3-chlorophenyl)methoxy]aniline
• 化学式: C₁₃H₁₁Cl₂NO
• mdl: MFCD11128172
• 分子量: 268.142
• InChiKey: VNNSRWJAJCQYHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-4-((3-chlorobenzyl)oxy)aniline 在 吡啶盐酸盐 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6-Amino-4-[3-chloro-4-[(3-chlorophenyl)methoxy]anilino]-7-ethoxyquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  优化6,7-二取代的-4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈作为人类表皮生长因子受体2激酶活性的口服活性，不可逆抑制剂的作用。

  摘要：

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起

  DOI：

  10.1021/jm040159c
• 作为产物：
  描述：

  3-氯苄溴 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.12h， 生成 3-chloro-4-((3-chlorobenzyl)oxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  发现新型有效的基于 safinamide 的衍生物作为治疗帕金森病 (PD) 的高选择性 hMAO-B 抑制剂：设计、合成、体外、体内和计算机生物学研究

  摘要：

  迄今为止，目前的临床实践仅采用对症治疗来管理帕金森病（PD），但无法阻止疾病进展。发现具有强效和选择性人单胺氧化酶 B ( h MAO-B) 抑制活性的新化学实体是临床相关主题。在此，safinamide（一种众所周知的第二代h MAO-B 抑制剂）的结构优化策略提供了一系列 36 种 safinamide 衍生的新类似物（4aa – bj）。大多数化合物显示有希望的对抗抑制活性ħ MAO-B（> 70％抑制在10μM的单一剂量浓度），与上没有明显效果ħ100 μM 的 MAO-A。此外，虽然六种化合物（4ak、4as、4az、4be、4bg和4bi）在h MAO-B 上表现出有效的两位数纳摩尔活性，IC 50值为29.5、42.2、22.3、18.8、42.2和33M。分别具有相同羧酰胺部分（2-吡嗪基）的三种衍生物（4aq、4at和4bf）显示出最有效的单位数纳摩尔活性（IC 50分别为9

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105233
• 作为试剂：
  描述：

  6-Fluoropyrido[3,4-d]pyrimidinone 、 氯化亚砜 、 3-chloro-4-((3-chlorobenzyl)oxy)aniline 在 N,N-二甲基甲酰胺 3-chloro-4-((3-chlorobenzyl)oxy)aniline 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 、 水 、 magnesium sulfate 、 crude product 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 以to give a crude product of N-(3-chloro-4-(3-chlorobenzyloxy)phenyl)-6-fluoropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine (201)的产率得到N-(3-chloro-4-(3-chlorobenzyloxy)phenyl)-6-fluoropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  KINASE INHIBITORS, PRODRUG FORMS THEREOF AND THEIR USE IN THERAPY

  摘要：

  本发明提供了式I的激酶抑制剂：其中：(1) R1为H，且(a) R2为(3-氯苯基)氧基，R3为氯；(b) R2和R3与它们连接的碳原子一起形成1-(3-氟苯基)-1H-吡唑；(c) R2为2-吡啶甲氧基，R3为氯；(d) R2和R3均为氯；(e) R2为氯，R1为溴；(f) R2和R3均为溴；(g) R2为氟，R3为乙炔基；(h) R2为氯，R3为乙炔基；(i) R2为溴，R3为乙炔基；(j) 当R1与R3组合时，R1在3位，R2在4位，R2为溴，R3为氟，除外；(k) R2为2-吡啶甲氧基，R3为氟；或(l) R2为2-吡啶甲氧基，R1为溴；或(2) R1、R2和R3中至少有一个选择自苄氧基、3-氯苯甲氧基和2-吡啶甲氧基，当R1、R2和R3中至少有一个不是苄氧基、3-氯苯甲氧基或2-吡啶甲氧基时，其他每个基团独立选择自H、卤素和C2-C4炔基，但当R1、R2和R3中有一个为苄氧基或2-吡啶甲氧基时，另外两个基团不为H；或(3) R1、R2和R3中的两个与它们连接的碳原子一起形成1-(3-氟苯基)-1H-吡唑；另外一个基团选择自H、卤素和C2-C4炔基。还提供了还原前药，包括定义如上的激酶抑制剂和直接或间接连接到激酶抑制剂的氮上的还原触发剂。还提供了制药组合物，包括激酶抑制剂或前药，以及在治疗中使用这种组合物，特别是用于治疗癌症。

  公开号：

  US20120202832A1

文献信息

• PROTOZOAN PARASITE GROWTH INHIBITORS
  申请人：Northeastern University

  公开号：US20150259331A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Compounds and methods for inhibiting growth of a protozoan parasite. Methods of treating a protozoan parasite infection in a subject by administering a therapeutically effective amount of a compound as disclosed herein. The compounds and methods can be used to inhibit growth of protozoan parasites such as Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi, Leishmania spp., and Plasmodium spp.

  用于抑制原生动物寄生虫生长的化合物和方法。通过向主体施用如本文所述的治疗有效量的化合物来治疗原生动物寄生虫感染的方法。这些化合物和方法可用于抑制如非洲锥虫、克鲁兹锥虫、利什曼原虫属和疟原虫属等原生动物寄生虫的生长。
• CYANOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Zhang Hesheng

  公开号：US20130225579A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Disclosed is a compound of formula I, a stereoisomer thereof, a cis-trans-isomer thereof, a tautomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a solvate thereof or a prodrug thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are each as defined in the present application.

  公开了一种公式I的化合物，其立体异构体，其顺反异构体，其互变异构体，或它们的混合物，或其药物可接受的盐，其溶剂化物或其前药，其中R1，R2，R3和R4各自如在本申请中定义。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Salicylamide Analogues as Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors
  作者：Yang Liu、Yijing Li、Jianzhen Liu、Limin Yang、Pengzhan Li、Guisen Zhao

  DOI：10.2174/1570180812666150819003111

  日期：2016.3.3

  Blocking epidermal growth factor receptor (EGFR) has been the hotspot in the field of cancer therapy. Based on the fact that salicylanilides possess well inhibitory activity against EGFR tyrosine kinase, a series of salicylamide analogs bearing 4’-substitution were designed to explore new candidates exhibiting improved efficacy against EGFR. Many of the synthesized compounds inhibited EGFR in the micromolar

  阻断表皮生长因子受体（EGFR）已成为癌症治疗领域的热点。基于水杨酰苯胺对EGFR酪氨酸激酶具有良好的抑制活性这一事实，设计了一系列带有4'取代的水杨酰胺类似物，以探索对EGFR表现出更高疗效的新候选药物。许多合成的化合物在微摩尔范围内抑制EGFR，尤其是化合物15a和15b（IC 50分别为0.27μM和1.1μM）。我们报告我们的发现，作为进一步发展作为EGFR抑制剂的水杨酰胺类似物的基础。
• Kinase inhibitors, prodrug forms thereof and their use in therapy
  申请人：Smaill Jeffrey Bruce

  公开号：US09101632B2

  公开（公告）日：2015-08-11

  The invention provides kinase inhibitors of Formula I: wherein either: (1) R1 is H, and (a) R2 is (3-chlorobenzyl)oxy-and R3 is chloro; (b) R2 and R3, together with the carbon atoms to which they are attached, form 1-(3-fluorobenzyl)-1H-pyrazole; (c) R2 is 2-pyridinylmethoxy and R3 is chloro; (d) R2 and R3 are both chloro; (e) R2 is chloro and R1 is bromo; (f) R2 and R3 are both bromo; (g) R2 is fluoro and R3 is ethynyl; (h) R2 is chloro and R3 is ethynyl; (i) R2 is bromo and R3 is ethynyl; (j) other than when R1 is in the 3-position in combination with R3, in the 4-position, R2 is bromo and R3 is fluoro; (k) R2 is 2-pyridinylmethoxy and R3 is fluoro; or (l) R2 is 2-pyridinylmethoxy and R1 is bromo; or (2) at least one of R1, R2 and R3 is selected from benzyloxy, 3-chlorobenzyloxy and 2-pyridinylmethoxy and when at least one of R1, R2 and R3 is not benzyloxy, 3-chlorobenzyloxy or 2-pyridinylmethoxy, each of the others is independently selected from H, halogen, and C2-C4 alkynyl, with the proviso that when one of R1, R2 and R3 is benzyloxy or 2-pyridinylmethoxy, the other two of R1, R2 and R3 are not H; or (3) two of R1, R2 and R3, together with the carbon atoms to which they are attached, form 1-(3-fluorobenzyl)-1H-pyrazole; and the other is selected from H, halogen and C2-C4 alkynyl. Also provided are reductive prodrugs, comprising a kinase inhibitor as defined above and a reductive trigger linked directly or indirectly to a nitrogen of the kinase inhibitor. Further provided are pharmaceutical compositions, comprising the kinase inhibitors or the prodrugs, and the use of such compositions in therapy, in particular for treating cancer.

  本发明提供了Formula I的激酶抑制剂：其中要么：（1）R1为H，且（a）R2为（3-氯苯基）氧基且R3为氯；（b）R2和R3与它们附着的碳原子一起形成1-（3-氟苯基）-1H-吡唑；（c）R2为2-吡啶甲氧基且R3为氯；（d）R2和R3均为氯；（e）R2为氯且R1为溴；（f）R2和R3均为溴；（g）R2为氟且R3为乙炔基；（h）R2为氯且R3为乙炔基；（i）R2为溴且R3为乙炔基；（j）当R1与R3相结合时，不在3位，而在4位时，R2为溴且R3为氟；（k）R2为2-吡啶甲氧基且R3为氟；或（l）R2为2-吡啶甲氧基且R1为溴；或（2）至少有一个R1，R2和R3选自苄氧基，3-氯苯甲氧基和2-吡啶甲氧基，当至少有一个R1，R2和R3不是苄氧基，3-氯苯甲氧基或2-吡啶甲氧基时，其他每个都独立地选自H，卤素和C2-C4炔基，但是当R1，R2和R3中有一个是苄氧基或2-吡啶甲氧基时，其他两个不是H；或（3）两个R1，R2和R3与它们附着的碳原子一起形成1-（3-氟苯基）-1H-吡唑；另外还提供了还原型前药，包括定义如上的激酶抑制剂和与激酶抑制剂的氮直接或间接连接的还原性触发剂。还提供了制药组合物，包括激酶抑制剂或前药，以及这种组合物在治疗中的应用，特别是用于治疗癌症。
• Cyanoquinoline derivatives
  申请人：Tianjin Hemay Oncoloy Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US10246443B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  Disclosed is a compound of formula I, a stereoisomer thereof, a cis-trans-isomer thereof, a tautomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a solvate thereof or a prodrug thereof, wherein R1, R2, R3 and R4 are each as defined in the present application.

  公开了一种式 I 的化合物、其立体异构体、顺反异构体、同系物或其混合物，或其药学上可接受的盐、溶液或原药、 其中 R1、R2、R3 和 R4 各如本申请中所定义。