2-(2-amino-4-pyridyl)-2-bromo-1-(3-methylphenyl)ethanone hydrobromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(2-amino-4-pyridyl)-2-bromo-1-(3-methylphenyl)ethanone hydrobromide
• 英文别名: 2-(2-aminopyridin-4-yl)-2-bromo-1-(3-methylphenyl)ethanone hydrobromide；2-(2-amino-4-pyridyl)-2-bromo-1-(3-methylphenyl)ethanone；2-(2-aminopyridin-4-yl)-2-bromo-1-(3-methylphenyl)ethanone;hydrobromide
• 化学式: BrH*C₁₄H₁₃BrN₂O
• 分子量: 386.086
• InChiKey: TYZFPKROIWGNDN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.87
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-amino-4-pyridyl)-2-bromo-1-(3-methylphenyl)ethanone hydrobromide 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 N-(4-(2-乙基-4-(3-甲基苯基)噻唑-5-基)吡啶-2-基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  作为抗TNF-α药物的新型p38 MAP激酶抑制剂：N- [4- [2-乙基-4-（3-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-基] -2-吡啶基]的发现苯甲酰胺（TAK-715）作为有效的口服活性抗类风湿关节炎药。

  摘要：

  p38促分裂原活化蛋白（MAP）激酶与促炎细胞因子信号通路有关，其抑制剂可能对治疗慢性炎性疾病（如类风湿性关节炎（RA）和炎性肠病）有用。为开发用于RA的新药，我们合成了一系列新的4-苯基-5-吡啶基-1,3-噻唑，并评估了它们对p38 MAP激酶，脂多糖（LPS）刺激的肿瘤坏死因子-α释放的抑制作用（从人单核细胞THP-1细胞体外提取TNF-α，在小鼠体内从LPS诱导的TNF-α产生。在研究过程中，我们发现这些化合物可能会通过4-吡啶基氮与血红素铁的配位而具有抑制细胞色素P450（CYP）同工型的风险。因此，我们更详细地研究了吡啶基环2位上的取代对p38 MAP激酶和CYPs抑制活性的影响。结果，N- [4- [2-乙基-4-（3-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-基] -2-吡啶基]苯甲酰胺（8h，TAK-715）在小鼠体内表现出有效的抑制活性。这些测定法（抑制p38alpha，IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm050165o
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-methylbenzoyl)-2-methylaziridine 在 正丁基锂 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-(2-amino-4-pyridyl)-2-bromo-1-(3-methylphenyl)ethanone hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  作为抗TNF-α药物的新型p38 MAP激酶抑制剂：N- [4- [2-乙基-4-（3-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-基] -2-吡啶基]的发现苯甲酰胺（TAK-715）作为有效的口服活性抗类风湿关节炎药。

  摘要：

  p38促分裂原活化蛋白（MAP）激酶与促炎细胞因子信号通路有关，其抑制剂可能对治疗慢性炎性疾病（如类风湿性关节炎（RA）和炎性肠病）有用。为开发用于RA的新药，我们合成了一系列新的4-苯基-5-吡啶基-1,3-噻唑，并评估了它们对p38 MAP激酶，脂多糖（LPS）刺激的肿瘤坏死因子-α释放的抑制作用（从人单核细胞THP-1细胞体外提取TNF-α，在小鼠体内从LPS诱导的TNF-α产生。在研究过程中，我们发现这些化合物可能会通过4-吡啶基氮与血红素铁的配位而具有抑制细胞色素P450（CYP）同工型的风险。因此，我们更详细地研究了吡啶基环2位上的取代对p38 MAP激酶和CYPs抑制活性的影响。结果，N- [4- [2-乙基-4-（3-甲基苯基）-1,3-噻唑-5-基] -2-吡啶基]苯甲酰胺（8h，TAK-715）在小鼠体内表现出有效的抑制活性。这些测定法（抑制p38alpha，IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm050165o

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• MEDICINAL COMPOSITIONS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1402900A1

  公开（公告）日：2004-03-31

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制破骨细胞活化的药剂，以及一种包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂的破骨细胞形成抑制剂。
• Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of imidazo[1,2-b]pyridazine-based p38 MAP kinase inhibitors
  作者：Akira Kaieda、Masashi Takahashi、Takafumi Takai、Masayuki Goto、Takahiro Miyazaki、Yuri Hori、Satoko Unno、Tomohiro Kawamoto、Toshimasa Tanaka、Sachiko Itono、Terufumi Takagi、Teruki Hamada、Mikio Shirasaki、Kengo Okada、Gyorgy Snell、Ken Bragstad、Bi-Ching Sang、Osamu Uchikawa、Seiji Miwatashi

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.031

  日期：2018.2

  derivatives as potent inhibitors of p38 MAP kinase. Among the herein described and evaluated compounds, N-oxide 16 exhibited potent inhibition of p38 MAP kinase and LPS-induced TNF-α production in human monocytic THP-1 cells, and significant in vivo efficacy in rat collagen-induced arthritis models. In this article, we report the discovery of potent, selective and orally bioavailable imidazo[1,2-b]pyridazine-based

  我们使用基于结构的设计策略确定了p38 MAP激酶的新型有效抑制剂。X射线晶体学表明，当p38MAP激酶与络合TAK-715（1在共晶体结构），Phe169采用两种构象，其中，一个与相互作用1，而另一个示出了具有没有相互作用1。我们基于结构的设计策略表明，这两个构象通过增强的蛋白质-配体疏水相互作用融合为一个构象。根据该策略，我们专注于支架转化以鉴定咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物作为p38 MAP激酶的有效抑制剂。在本文所述和评估的化合物中，N-氧化物16在人单核细胞THP-1细胞中显示出对p38 MAP激酶和LPS诱导的TNF-α产生的有效抑制作用，并且在大鼠胶原诱导的关节炎模型中具有显着的体内功效。在本文中，我们报告发现具有吡啶N-氧化物基团的有效，选择性和口服可生物利用的咪唑并[1,2 - b ]哒嗪基p38 MAP激酶抑制剂的发现。
• Jnk inhibitor
  申请人：——

  公开号：US20040063946A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to a c-Jun N-terminal kinase inhibitor containing an azole compound (I) substituted by a nitrogen-containing aromatic group having substituent(s)(except a compound represented by the formula: 1 ) or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明涉及一种含有氮取代芳香基团（除了公式1所代表的化合物）取代的咪唑衍生物（I）的c-Jun N-末端激酶抑制剂，或其盐或前药。
• Medicinal compositions
  申请人：Ohkawa Shigenori

  公开号：US20050080113A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制成骨细胞活化的药剂，以及一种抑制成骨细胞形成的抑制剂，其中包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α生产抑制剂。