(2E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-N-{3-[(6-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]-2-hydroxypropyl}prop-2-enamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (2E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-N-{3-[(6-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]-2-hydroxypropyl}prop-2-enamide
• 英文别名: (E)-N-[3-[(6-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]-2-hydroxypropyl]-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enamide
• 化学式: C₂₆H₂₈ClN₃O₄
• 分子量: 481.979
• InChiKey: PRAUMCUHZYERBF-YRNVUSSQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6,9-二氯-1,2,3,4-四氢吖啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (2E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-N-{3-[(6-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]-2-hydroxypropyl}prop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  多功能他克林衍生物对AD几种疾病途径的合成及药理评价

  摘要：

  通过将咖啡酸（CA），阿魏酸（FA）和硫辛酸（LA）与他克林相结合，设计并合成了一系列新的他克林衍生物。抗氧化剂研究表明，与CA相比，所有杂种均具有更大的抗氧化剂能力。在这些化合物中，1b具有良好的抑制β淀粉样蛋白（Aβ）自聚集，亚微摩尔乙酰胆碱酯酶（AChE）/丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制，适度BACE1抑制的能力。此外，化合物1b还是DPPH自由基清除剂和铜螯合剂，并且对谷氨酸诱导的细胞死亡具有有效的神经保护作用，对HT22细胞毒性低。我们的发现表明化合物1b 可能是有前途的多靶点配体，值得进一步开发用于治疗阿尔茨海默氏病。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.12.084

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of multifunctional tacrine derivatives against several disease pathways of AD
  作者：Maria Digiacomo、Ziwei Chen、Shengnan Wang、Annalina Lapucci、Marco Macchia、Xiaohong Yang、Jiaqi Chu、Yifan Han、Rongbiao Pi、Simona Rapposelli

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.12.084

  日期：2015.2

  A novel series of tacrine derivatives were designed and synthesized by combining caffeic acid (CA), ferulic acid (FA) and lipoic acid (LA) with tacrine. The antioxidant study revealed that all the hybrids have much more antioxidant capacities compared to CA. Among these compounds, 1b possessed a good ability to inhibit the β-amyloid protein (Aβ) self-aggregation, sub-micromole acetylcholinesterase

  通过将咖啡酸（CA），阿魏酸（FA）和硫辛酸（LA）与他克林相结合，设计并合成了一系列新的他克林衍生物。抗氧化剂研究表明，与CA相比，所有杂种均具有更大的抗氧化剂能力。在这些化合物中，1b具有良好的抑制β淀粉样蛋白（Aβ）自聚集，亚微摩尔乙酰胆碱酯酶（AChE）/丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制，适度BACE1抑制的能力。此外，化合物1b还是DPPH自由基清除剂和铜螯合剂，并且对谷氨酸诱导的细胞死亡具有有效的神经保护作用，对HT22细胞毒性低。我们的发现表明化合物1b 可能是有前途的多靶点配体，值得进一步开发用于治疗阿尔茨海默氏病。