达那唑 | 17230-88-5

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雄激素及同化激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 达那唑
• 中文别名: 安宫唑；17ALPHA-孕甾-2,4-二烯-20-炔并[2,3-D]异唑-17BETA-醇；17alpha-孕甾-2,4-二烯-20-炔并[2,3-d]异噁唑-17beta-醇；炔羟雄烯异噁唑
• 英文名称: danazol
• 英文别名: 17α-pregn-4-en-20-yno[2,3-d]isoxazol-17-ol；17β-hydroxy-17α-pregna-2,4-dien-20-yno-[2,3-d]isoxazole；17α-pregna-2,4-dien-20-yne-[2,3-d]isoxazole-17β-ol；17α-pregna-2,4-dien-20-yno[2,3-d]isoxazol-17β-ol；pregna-2,4-dien-20-yno[2,3-d]isoxazol-17-ol；(1S,2R,13R,14S,17R,18S)-17-ethynyl-2,18-dimethyl-7-oxa-6-azapentacyclo[11.7.0.02,10.04,8.014,18]icosa-4(8),5,9-trien-17-ol
• CAS: 17230-88-5
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₂
• 分子量: 337.462
• InChiKey: POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N

物化性质

• 熔点：
  224.4-226.80C
• 比旋光度：
  D25 +7.5° (ethanol); D25 +21.9° (chloroform)
• 沸点：
  473.76°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0909 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、氯仿（少许）、乙醇（少许）、甲醇
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

肝脏，主要代谢物，炔雌醇和17-羟甲基炔雌醇。

Hepatic, to principal metabolites, ethisterone and 17-hydroxymethylethisterone.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

丹那唑

Compound:danazol

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：盒子警告

Label Section:Box warning

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22,R63
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2937290014
• RTECS号：
  TU4157070

制备方法与用途

达那唑（Danazol）简介

达那唑是一种用于治疗子宫内膜异位症、乳腺小叶增生、遗传性血管性水肿及其他疾病的药物，主要通过口服给药。

不良反应

达那唑的主要不良反应包括痤疮、水肿、多毛、声粗、乳房变小、体重增加、皮肤或毛发油腻感、头痛以及肝功能障碍等。大多数女性会出现闭经现象，少数人可能出现不规则阴道出血。

药理作用

达那唑是一种合成的17α-乙炔睾酮衍生物，属于弱雄激素类药物，没有孕激素和雌激素活性。它具有促性腺激素抑制作用，并兼有蛋白质同化及抗孕激素作用。该药物通过作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，抑制促性腺激素的分泌与释放，从而减少卵泡刺激素和黄体生成素的释放；直接抑制卵巢甾体激素的生成，使体内雌激素水平下降，进而抑制子宫内膜及异位子宫内膜组织生长，使其失活萎缩，导致不排卵及闭经。这种作用可持续6～8个月。此外，达那唑还能消除纤维性乳腺炎结节、减轻疼痛和触痛，但可能诱发月经失调或闭经，这与其减少雌激素有关。同时，它还能提高血清C1酯酶抑制物水平，导致补体系统中C4浓度升高。

适应症

达那唑用于治疗子宫内膜异位症、纤维性乳腺炎、男性乳房发育、乳腺痛、痛经、腹痛等病症，还适用于性早熟、原发性血小板减少性紫癜、血友病和Christmas病、遗传性血管性水肿以及系统性红斑狼疮的治疗。

生物活性

达那唑是合成类固醇Ethisterone的衍生物，能够抑制促性腺激素产生，并具有一定的弱雄激素作用。主要用于子宫内膜异位症和自发性血小板减少症的治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达那唑 在 peroxy maleiic acid 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4α,5-epoxy-(5α,17βH)-pregn-20-yno[2,3-d]isoxazol-17-ol
  参考文献：
  名称：

  甾族杂环。13.4α，5-环氧-5α-和芳-2-烯基[2，3-d]异恶唑和相关化合物。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00299a034
• 作为产物：
  描述：

  雄烯二酮 在 吡啶 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 sodium ethanolate 、 sodium acetate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 93.0h， 生成 达那唑
  参考文献：
  名称：

  达那唑的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种达那唑及其中间体的制备方法，它是以雄甾烯二酮为起始原料，经3位烯醇醚化、17位羰基乙炔化、3位水解化、2位次甲羟化以及肟化制得达那唑。3位烯醇醚化是先由雄甾烯二酮与原甲酸三乙酯在无水乙醇以及对甲苯磺酸的存在下、在30～50℃的温度下反应4～10h；然后再在0～10℃的温度下加入三乙胺继续反应0.2～1h；17位羰基乙炔化是先将氢氧化钾粉在乙炔气流中、在5～10℃的温度下反应1～2h；然后再与3位烯醇醚化产物在四氢呋喃以及催化剂的存在下、在15～30℃的温度下在乙炔气流中反应2～4h。本发明的3位烯醇醚化反应条件温和，收率较高，而17位羰基乙炔化反应收率较高，时间也较短。

  公开号：

  CN104086619B

文献信息

• [EN] COMPOUNDS COMPRISING CLEAVABLE LINKER AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN LIEUR CLIVABLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2019008441A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided are a compound including a cleavable linker, a use thereof, and an intermediate compound for preparing the same, and more particularly, the compound including a cleavable linker of the present invention may include an active agent (for example, a drug, a toxin, a ligand, a probe for detection, etc.) having a specific function or activity, a SO2 functional group which is capable of selectively releasing the active agent, and a functional group which triggers a chemical reaction, a physicochemical reaction and/or a biological reaction by external stimulation, and may further include a ligand (for example, oligopeptide, polypeptide, antibody, etc.) having binding specificity for a desired target receptor.

  提供了一种包括可切割连接物的化合物，其用途，以及用于制备该化合物的中间体化合物，更具体地，本发明的包括可切割连接物的化合物可能包括具有特定功能或活性的活性剂（例如，药物，毒素，配体，用于检测的探针等），能够选择性释放活性剂的SO2官能团，以及通过外部刺激触发化学反应，物理化学反应和/或生物反应的官能团，并且还可以包括具有与所需靶受体结合特异性的配体（例如，寡肽，多肽，抗体等）。
• [EN] GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS DES GLUCOCORTICOÏDES
  申请人：ORIC PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018191283A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  Described herein are glucocorticoid receptor modulators and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer and hypercortisolism.

  本文描述了糖皮质激素受体调节剂和包含该类化合物的药物组合物。这些化合物和组合物对于治疗癌症和高皮质醇症是有用的。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• [EN] TARGETED DRUG DELIVERY THROUGH AFFINITY BASED LINKERS<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE D'UN MÉDICAMENT FAISANT APPEL À DES COUPLEURS FONDÉS SUR L'AFFINITÉ
  申请人：INVICTUS ONCOLOGY PVT LTD

  公开号：WO2015148126A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The current invention discloses targeted drug delivery conjugates comprising a targeting moiety linked to a drug via a molecule having an affinity for the targeting moiety. Typically, the conjugate comprises a targeting ligand and a molecule of interest, e.g., a therapeutic agent. The targeting ligand and the molecule of interest are linked to each other via an affinity ligand. The affinity ligand is further covalently or non-covalently linked to a drug or therapeutic agent. The drug can be modified to make it more soluble and so that it cleaves from the linking molecule at the target site.

  当前的发明揭示了包括通过具有与靶向基团亲和力的分子连接到药物的靶向药物传递共轭物。通常，该共轭物包括一个靶向配体和一个感兴趣的分子，例如，一个治疗剂。靶向配体和感兴趣的分子通过一个亲和配体相互连接。该亲和配体进一步以共价或非共价方式连接到药物或治疗剂。药物可以被修改以使其更溶解，并使其在靶点处从连接分子中解离。