(Z)-methyl 3-cyclopropyl-2-methyl-3-(tosyloxy)acrylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-methyl 3-cyclopropyl-2-methyl-3-(tosyloxy)acrylate
• 英文别名: methyl (Z)-3-cyclopropyl-2-methyl-3-(tosyloxy)acrylate；methyl (Z)-3-cyclopropyl-2-methyl-3-(4-methylphenyl)sulfonyloxyprop-2-enoate
• 化学式: C₁₅H₁₈O₅S
• 分子量: 310.371
• InChiKey: MQRACJLQKFOHKZ-KAMYIIQDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-methyl 3-cyclopropyl-2-methyl-3-(tosyloxy)acrylate 在 甲醇 、 四氟硼酸-二乙醚络合物 、 [bis(2-methylallyl)cycloocta-1,5-diene]ruthenium(II) 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium phosphate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 氯化亚砜 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 (R)-(-)-1-[(S)-2-二苯基磷二茂铁乙基-二叔丁基磷 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 SPhos Pd G2 、 cataCXium A Pd G₃ 、 lithium acetate 、 四丁基氯化铵 、 氢气 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 lithium chloride 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 90.0 ℃ 、3.45 MPa 条件下， 反应 96.17h， 生成 (2S,3R)-methyl 3-(2-(3-(chloromethyl)-4-(3-fluoro-6-methoxypyridin-2-yl)phenyl)chroman-7-yl)-3-cyclopropyl-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIDIABETIC BICYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ANTIDIABÉTIQUES

  摘要：

  结构式（I）的新化合物及其药用盐是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，可能对通过G蛋白偶联受体40介导的疾病的治疗、预防和抑制具有用处。本发明的化合物可能对2型糖尿病的治疗有用，以及对常与该疾病相关的疾病，包括肥胖和脂质紊乱，如混合型或糖尿病性脂质代谢异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症的治疗有用。

  公开号：

  WO2016022742A1
• 作为产物：
  描述：

  3-环丙基-3-氧代丙酸甲酯 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 正己烷 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (Z)-methyl 3-cyclopropyl-2-methyl-3-(tosyloxy)acrylate
  参考文献：
  名称：

  新型选择性GPR40 AgoPAM的设计与合成。

  摘要：

  GPR40是一种主要在胰岛和肠道L细胞中表达的G蛋白偶联受体，已经成为II型糖尿病的重要近期治疗靶标。仅当血糖水平升高时，部分激动剂激活GPR40才能引发胰岛素分泌，从而将低血糖症的风险降至最低。GPR40 agoPAMs在糖耐量测试（GTT）中显示出优于部分激动剂的功效。在此，我们报告了一系列有效的选择性GPR40 agoPAM的发现和优化。在Goto Kakizaki大鼠的一项长期研究中，化合物24显示了持续的葡萄糖降低，对于该机制没有速激肽的迹象。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00443

文献信息

• [EN] GPR40 AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE GPR40
  申请人：KALLYOPE INC

  公开号：WO2020242943A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  This disclosure is directed, at least in part, to GPR40 agonists useful for the treatment of conditions or disorders involving the gut-brain axis. In some embodiments, the GPR40 agonists are gut-restricted compounds. In some embodiments, the GPR40 agonists are full agonists or partial agonists. In some embodiments, the condition or disorder is a metabolic disorder, such as diabetes, obesity, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), or a nutritional disorder such as short bowel syndrome.

  这份公开信息至少部分涉及用于治疗涉及肠-脑轴的条件或疾病的GPR40激动剂。在某些实施例中，GPR40激动剂是肠道限制性化合物。在某些实施例中，GPR40激动剂是全激动剂或部分激动剂。在某些实施例中，所述条件或疾病是一种代谢紊乱，如糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪肝炎（NASH）或一种营养紊乱，如短肠综合征。
• Stereoretentive Suzuki–Miyaura and Kumada–Tamao–Corriu Cross-Couplings for Preparing (E)- and (Z)-Stereodefined, Fully Substituted α,β-Unsaturated Esters: Application for a Pharmacophore Synthesis
  作者：Yoo Tanabe、Yuka Sato、Yuichiro Ashida、Daisuke Yoshitake、Mayuko Hoshino、Taichi Takemoto

  DOI：10.1055/s-0037-1610652

  日期：2018.12

  stereocomplementary Suzuki–Miyaura (SM) cross-coupling and relevant Kumada–Tamao–Corriu (KTC) cross-coupling reactions for preparing (E)- and (Z)-stereodefined, fully substituted α,β-unsaturated esters are described. The SM cross-coupling reactions were performed under Pd(OAc)2/SPhos/iPr2NEt catalysis (24 examples, 66–99% yield). The KTC cross-coupling reactions were also performed under similar Pd(OAc)2/SPhos

  致力于向山辉明教授在他90的庆祝日生日（Sotuju） 抽象的 描述了底物-一般立体互补的Suzuki-Miyaura（SM）交叉偶联和相关的Kumada-Tamao-Corriu（KTC）交叉偶联反应，用于制备（E）-和（Z）-立体定义的，完全取代的α，β-不饱和酯。SM交叉偶联反应在Pd（OAc）2 / SPhos / i Pr 2 NEt催化下进行（24个实例，收率66-99％）。KTC交叉偶联反应也在相似的Pd（OAc）2 / SPhos条件下进行（11个实例，收率50-98％）。研究了其在含有环丙烷结构的有用药效团中的应用，其中独特的（E）-和（Z观察到XPhos和SPhos之间的-立体化学差异。提出了一种可能的立体保留和立体转化交叉偶联反应的机制。 描述了底物-一般立体互补的Suzuki-Miyaura（SM）交叉偶联和相关的Kumada-Tamao-Corriu（KTC）交叉
• [EN] [7,6]-FUSED BICYCLIC ANTIDIABETIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIDIABÉTIQUES BICYCLIQUES [7,6]-FUSIONNÉS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016019863A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Novel compounds of the structural formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are agonists of G-protein coupled receptor 40 (GPR40) and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the G-protein-coupled receptor 40. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes mellitus, and of conditions that are often associated with this disease, including obesity and lipid disorders, such as mixed or diabetic dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.

  结构式(I)的新化合物及其药用盐是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，并可能在治疗、预防和抑制由G蛋白偶联受体40介导的疾病方面发挥作用。本发明的化合物可能在治疗2型糖尿病以及与该疾病经常相关的病症方面发挥作用，包括肥胖和脂质紊乱，如混合性或糖尿病性脂质代谢异常、高脂血症、高胆固醇血症和高三酰甘油血症。
• [EN] [5,6]-FUSED BICYCLIC ANTIDIABETIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIDIABÉTIQUES BICYCLIQUES À FUSION [5,6]
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016022446A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Novel compounds of the structural formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are agonists of G-protein coupled receptor 40 (GPR40) and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the G-protein-coupled receptor 40. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes mellitus, and of conditions that are often associated with this disease, including obesity and lipid disorders, such as mixed or diabetic dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.

  结构式（I）的新化合物及其药用盐是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，可能在治疗、预防和抑制由G蛋白偶联受体40介导的疾病方面具有用处。本发明的化合物可能在治疗2型糖尿病以及与该疾病经常相关的疾病，包括肥胖和脂质紊乱等条件中具有用处，如混合型或糖尿病性脂质代谢异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
• [EN] ANTIDIABETIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS ANTIDIABÉTIQUES
  申请人：REZUBIO PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2022028317A1

  公开（公告）日：2022-02-10

  Provided herein are novel compounds (e.g., Formula I), pharmaceutical compositions, and methods of using related to GPR40. The compounds herein are typically GPR40 agonists, which can be used for treating a variety of disorders, conditions or diseases such as Type 2 diabetes.

  本文提供了新颖的化合物（例如，公式I），药物组合物和与GPR40相关的使用方法。这些化合物通常是GPR40激动剂，可用于治疗各种疾病、疾病或疾病，如2型糖尿病。