2-(acetylamino)-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(acetylamino)-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)propanoic acid
• 英文别名: 2-acetamido-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)-propanoic acid；2-Acetylamino-3-(2-quinolon-4-yl)propionic acid；2-acetamido-3-(2-oxo-1H-quinolin-4-yl)propanoic acid
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₄
• 分子量: 274.276
• InChiKey: XVCNPVJWQKMATF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(acetylamino)-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)propanoic acid 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 13.17h， 生成 瑞巴派特
  参考文献：
  名称：

  一种瑞巴派特原料药的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种瑞巴派特原料药的制备方法，包括以下步骤：步骤一:瑞巴派特原料药的粗制品的制备，利用化合物三和4‑氯苯甲酰氯制备瑞巴派特原料药的粗制品；步骤二:瑞巴派特原料药的纯化。其中，化合物三由化合物二和去离子水、浓盐酸制备而成，化合物二由化合物一、冰乙酸和浓盐酸制备而成，化合物一由乙酰氨基丙二酸二乙酯和4‑溴甲基喹诺酮制备而成。且本发明利用了过程控制方法，以常用提纯方法对合成的化合物一中的杂质、合成的化合物二中的杂质、合成的化合物三中的杂质分别进行了除杂提纯，结合巴派特原料药的粗制品结晶提纯的方法，提高了瑞巴派特原料药的纯度。

  公开号：

  CN113248429A
• 作为产物：
  描述：

  溴甲基喹啉酮 、 乙酰氨基丙二酸二乙酯 在 乙醇 、 sodium methylate 、 水 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 4.42h， 生成 2-(acetylamino)-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种瑞巴派特原料药的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种瑞巴派特原料药的制备方法，包括以下步骤：步骤一:瑞巴派特原料药的粗制品的制备，利用化合物三和4‑氯苯甲酰氯制备瑞巴派特原料药的粗制品；步骤二:瑞巴派特原料药的纯化。其中，化合物三由化合物二和去离子水、浓盐酸制备而成，化合物二由化合物一、冰乙酸和浓盐酸制备而成，化合物一由乙酰氨基丙二酸二乙酯和4‑溴甲基喹诺酮制备而成。且本发明利用了过程控制方法，以常用提纯方法对合成的化合物一中的杂质、合成的化合物二中的杂质、合成的化合物三中的杂质分别进行了除杂提纯，结合巴派特原料药的粗制品结晶提纯的方法，提高了瑞巴派特原料药的纯度。

  公开号：

  CN113248429A

文献信息

• Magic Bullet! Rebamipide, a Superior Anti-ulcer and Ophthalmic Drug and Its Large-Scale Synthesis in a Single Organic Solvent via Process Intensification Using Krapcho Decarboxylation
  作者：Prashanth Kumar Babu、Mohan Reddy Bodireddy、Reshma Choudlu Puttaraju、Dnyaneshwar Vagare、Raghu Nimmakayala、Naresh Surineni、Madhusudana Rao Gajula、Pramod Kumar

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00382

  日期：2018.7.20

  uncontrollable frothing using Krapcho decarboxylation instead of conventional acid hydrolysis, where uncontrollable frothing became chaotic, (ii) minimizing organic waste generation by using a single organic solvent, and (iii) avoiding anti-foaming agents (n-octanol, acetophenone) and acetic acid. With these trifling modifications, the overall yield of active pharmaceutical ingredient (API) was ≥83% with

  与用于治疗消化性溃疡，胃肠道出血和消化不良的现有药物相比，瑞巴派特（1）是一种优越的药物。它还可用作治疗干眼症的眼科药物。通过（i）使用Krapcho脱羧反应代替常规的酸水解避免不可控制的起泡，从而使不可控制的起泡变得混乱；（ii）通过使用单一有机溶剂将有机废物的产生减至最少；以及（iii）避免使用发泡剂（正辛醇，苯乙酮）和乙酸。经过这些微不足道的修饰，活性药物成分（API）的总收率≥83％，纯度极佳（≥99.89％），并且该工艺符合“绿色”化学标准，并且E因子＝ 11.5。发达的无忧商业流程可用于多千克合成瑞巴派特（1）作为关键步骤，Krapcho脱羧在DMSO中在130–140°C的温度下运行是安全的，并且通过差示扫描量热法证明是有效的热筛选研究。报告了中间体，与工艺有关的杂质和API的表征数据。有效地控制了残留物和与工艺相关的杂质。目前的工作可以扩大瑞巴派特（1）的范围和在世界范围内
• Carbostyril derivatives
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04578381A1

  公开（公告）日：1986-03-25

  Disclosed are carbostyril derivatives and their salts of the formulas ##STR1## The compounds have anti-peptic ulcer effects, and are useful as a treating agent for curing peptic ulcers in the digestive system, such as ulcers in the stomach and in the duodenum. The compounds particularly have prophylaxis and curing effects for treating chronic ulcers, for example experimental acetic acid-induced ulcers and cautery ulcers, with both low toxicity and few side-effects. Also disclosed are processes for preparing the compounds and for preparing pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及一种卡波斯蒂尔衍生物及其盐，其化学式为##STR1##这些化合物具有抗溃疡作用，并可用作治疗消化系统中的溃疡的治疗剂，如胃和十二指肠溃疡。这些化合物特别具有预防和治疗慢性溃疡的效果，例如实验性乙酸诱导的溃疡和烧灼性溃疡，具有低毒性和少量副作用。此外，本发明还涉及制备这些化合物和制备含有它们的药物组合物的方法。
• Grapevine plant named ‘GENSEL 1’
  申请人：Special New Fruit Licensing Mediterráneo S.L. (SNFL Mediterráneo S.L.)

  公开号：USPP034722P2

  公开（公告）日：2022-11-08

  ‘GENSEL 1’ is a new and distinct grapevine plant with novel characteristics that include good fertility and naturally loose bunches, nice and well-structured. The berries produced by ‘GENSEL 1’ are white and seedless with a crisp texture and neutral flavor and no detectable seed traces. The berries produced by ‘GENSEL 1’ are large, weighing 6-7 g/berry on average, and harvested in early September in Murcia Region (Spain).

  ‘GENSEL 1’是一种新的、独特的葡萄树，具有新颖的特性，包括良好的生育力和自然松散的果穗，果实美观结构良好。‘GENSEL 1’所产生的葡萄是白色的无籽果，质地酥脆，味道中性，没有可检测到的籽痕迹。‘GENSEL 1’所产生的葡萄颗粒大，平均每颗重6-7克，在西班牙穆尔西亚地区于9月初收获。
• Rebamipide and Derivatives are Potent, Selective Inhibitors of Histidine Phosphatase Activity of the Suppressor of T Cell Receptor Signaling Proteins
  作者：Faisal Aziz、Kanamata Reddy、Virneliz Fernandez Vega、Raja Dey、Katherine A. Hicks、Sumitha Rao、Luis Ortiz Jordan、Emery Smith、Justin Shumate、Louis Scampavia、Nicholas Carpino、Timothy P. Spicer、Jarrod B. French

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01763

  日期：2024.2.8

  signaling (Sts) proteins are negative regulators of immune signaling. Genetic inactivation of these proteins leads to significant resistance to infection. From a 590,000 compound high-throughput screen, we identified the 2-(1H)-quinolinone derivative, rebamipide, as a putative inhibitor of Sts phosphatase activity. Rebamipide, and a small library of derivatives, are competitive, selective inhibitors of Sts-1

  T 细胞受体信号传导 (Sts) 蛋白的抑制蛋白是免疫信号传导的负调节因子。这些蛋白质的基因失活导致对感染的显着抵抗力。从 590,000 个化合物的高通量筛选中，我们鉴定出 2-( 1H )-喹啉酮衍生物瑞巴派特是 Sts 磷酸酶活性的推定抑制剂。瑞巴派特和一小部分衍生物是 Sts-1 的竞争性选择性抑制剂，IC 50值从低到亚微摩尔。 SAR 分析表明喹啉酮、酸和酰胺部分对于活性都是必需的。晶体结构证实了 SAR 并揭示了此类化合物与蛋白质之间的关键相互作用。尽管瑞巴派特的细胞渗透性较差，但我们证明脂质体制剂可以灭活细胞中Sts-1的磷酸酶活性。这些研究表明，Sts-1 酶活性可以通过药理学灭活，并为开发针对 Sts 蛋白的免疫增强疗法提供基础工具和见解。
• US4578381A
  申请人：——

  公开号：US4578381A

  公开（公告）日：1986-03-25