methyl 4-bromo-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-bromo-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-bromo-1H-benzimidazole-6-carboxylate；methyl 7-bromo-3H-benzimidazole-5-carboxylate
• 化学式: C₉H₇BrN₂O₂
• 分子量: 255.071
• InChiKey: CDYKPQFWNKHEEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-bromo-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 methyl 4-(6-(but-3-en-1-yl)-7-oxo-1-tosyl-6,7-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-4-yl)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  双 TAF1-ATR 抑制剂的发现和 TAF1 串联溴结构域的配体诱导结构变化

  摘要：

  溴结构域通过识别组蛋白和其他蛋白质上的乙酰化赖氨酸来调节染色质重塑和基因转录。含溴结构域的蛋白质 TAF1 是通用转录因子 TFIID 的一个亚基，可启动起始前复合物的形成和细胞转录。TAF1 作为某些致癌转录因子的辅助因子，并参与调节 p53 肿瘤抑制因子。因此，TAF1 是开发针对转录失调引起的疾病（例如癌症）的小分子疗法的潜在靶标。在这里，我们报告了 ATR 激酶抑制剂 AZD6738 (Ceralasertib) 及其类似物作为 TAF1 的真正抑制剂。晶体学和小角 X 射线散射研究确定，新发现和先前报道的抑制剂通过“开闭”跃迁和二聚化稳定了 TAF1 串联溴域的不同结构状态。结合对癌细胞系中 p53 信号传导的功能研究，这些数据为 TAF1 抑制剂作为化学探针和治疗剂的可行性和挑战提供了新的见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01999
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 溴 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 methyl 4-bromo-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  双 TAF1-ATR 抑制剂的发现和 TAF1 串联溴结构域的配体诱导结构变化

  摘要：

  溴结构域通过识别组蛋白和其他蛋白质上的乙酰化赖氨酸来调节染色质重塑和基因转录。含溴结构域的蛋白质 TAF1 是通用转录因子 TFIID 的一个亚基，可启动起始前复合物的形成和细胞转录。TAF1 作为某些致癌转录因子的辅助因子，并参与调节 p53 肿瘤抑制因子。因此，TAF1 是开发针对转录失调引起的疾病（例如癌症）的小分子疗法的潜在靶标。在这里，我们报告了 ATR 激酶抑制剂 AZD6738 (Ceralasertib) 及其类似物作为 TAF1 的真正抑制剂。晶体学和小角 X 射线散射研究确定，新发现和先前报道的抑制剂通过“开闭”跃迁和二聚化稳定了 TAF1 串联溴域的不同结构状态。结合对癌细胞系中 p53 信号传导的功能研究，这些数据为 TAF1 抑制剂作为化学探针和治疗剂的可行性和挑战提供了新的见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01999

文献信息

• [EN] MULTI-CYCLIC AROMATIC COMPOUNDS AS FACTOR D INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS AROMATIQUES MULTI-CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR D
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2019057946A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  Multi-cyclic aromatic compounds and methods of use as Factor D modulators are described herein.

  多环芳香化合物及其作为因子D调节剂的用途方法在此处描述。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLOPYRDINES AS INHIBITORS OF BROMODOMAIN<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINES
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016077378A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention relates to compounds of formula (I) and to salts thereof, wherein R1, R2, and Q have any of the values defined in the specification, and compositions and uses thereof. The compounds are useful as inhibitors of bromodomains. Also included are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such compounds and salts in the treatment of various bromodomain-mediated disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，其中R1、R2和Q具有规范中定义的任何值，以及其组合物和用途。这些化合物可用作溴结构域的抑制剂。还包括包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及在治疗各种溴结构域介导的疾病中使用这些化合物和盐的方法。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2023097194A2

  公开（公告）日：2023-06-01

  This disclosure relates to compounds and methods of using said compounds, as well as pharmaceutical compositions containing such compounds, for treating diseases and conditions mediated by TEAD, such as cancer.

  本公开涉及用于治疗由 TEAD 介导的疾病和病症（如癌症）的化合物和使用所述化合物的方法，以及含有此类化合物的药物组合物。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLIC AMIDE COMPOUND AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Genfleet Therapeutics (Shanghai) Inc.

  公开号：EP3943488A1

  公开（公告）日：2022-01-26

  Provided are a substituted heterocyclic amide compound having a selective inhibitory effect on RIPK1, and a pharmaceutically acceptable salt, a stereoisomer, a solvate or a prodrug thereof, and a pharmaceutical composition containing the compound, and the use of same in the preparation of a drug for treating a RIPK1-related diseases or conditions.

  本发明提供了一种对 RIPK1 具有选择性抑制作用的取代杂环酰胺化合物及其药学上可接受的盐、立体异构体、溶液或原药，以及含有该化合物的药物组合物，并提供了其在制备治疗 RIPK1 相关疾病或病症的药物中的用途。
• Therapeutic compounds and uses thereof
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US10183009B2

  公开（公告）日：2019-01-22

  The present invention relates to compounds of formula (I): and to salts thereof, wherein R1, R2, and Q have any of the values defined in the specification, and compositions and uses thereof. The compounds are useful as inhibitors of bromodomains. Also included are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such compounds and salts in the treatment of various bromodomain-mediated disorders.

  本发明涉及式（I）化合物： 及其盐，其中 R1、R2 和 Q 具有说明书中定义的任一值，以及其组合物和用途。这些化合物可用作溴链的抑制剂。还包括包含式（I）化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及使用这种化合物和盐治疗各种溴化多聚酶介导的疾病的方法。