3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)pyrazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)pyrazole
• 英文别名: 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole；4-(4-methoxyphenyl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazole；4-(4-methoxyphenyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1H-pyrazole
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₄
• mdl: MFCD30711386
• 分子量: 340.379
• InChiKey: VYYMOJHULCKDCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)pyrazole 、 氯化苄 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以90.1%的产率得到3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)-1-benzylpyrazole
  参考文献：
  名称：

  二芳基吡唑类化合物及其制备方法与用途

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及一种二芳基吡唑类化合物及其制备方法与用途，确切地说，涉及该类化合物及其作为肿瘤细胞增殖抑制剂在制备抗肿瘤的药物方面的应用。其结构式如下所示，其中R1～R8和X定义见说明书。

  公开号：

  CN103183640B
• 作为产物：
  描述：

  3',4',5'-三甲氧基苯乙酮 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 一水合肼 、 cesium fluoride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 138.0h， 生成 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-(4-methoxyphenyl)pyrazole
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评价新型康维他汀A-4邻位二芳基取代的1 H-吡唑类似物作为强效微管蛋白聚合抑制剂

  摘要：

  一系列3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯基）-4-取代的1 H-吡唑及其相关的3-芳基-4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯基）-1- H合成了作为顺式刚性康普他汀A-4（CA-4）类似物制备的对吡唑区域异构衍生物，并评估了其对六种不同癌细胞系的体外抗增殖作用，并针对某些高活性化合物对微管蛋白聚合的抑制作用进行了评估，细胞周期效应和体内效力。在整个本研究中，我们保留了3'，4'，5'-三甲氧基苯基部分作为环A，并通过添加吸电子（OCF 3，CF 3）或第二个芳基环上的电子释放基团（烷基和烷氧基），对应于CA-4的B环，位于吡唑核的3或4位。另外，B环被苯并[ b ]噻吩-2-基部分取代。对于许多化合物，它们的活性均大于或与CA-4相当。在两种区域异构衍生物中观察到最大活性，其特征在于在1 H的C-3和C-4位置存在4-乙氧基苯基和3'，4'，5'-三甲氧基苯基，反之亦然-吡唑环。数据表明，3

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111577

文献信息

• Sea Urchin Embryo Model As a Reliable in Vivo Phenotypic Screen to Characterize Selective Antimitotic Molecules. Comparative evaluation of Combretapyrazoles, -isoxazoles, -1,2,3-triazoles, and -pyrroles as Tubulin-Binding Agents
  作者：Marina N. Semenova、Dmitry V. Demchuk、Dmitry V. Tsyganov、Natalia B. Chernysheva、Alexander V. Samet、Eugenia A. Silyanova、Victor P. Kislyi、Anna S. Maksimenko、Alexander E. Varakutin、Leonid D. Konyushkin、Mikhail M. Raihstat、Alex S. Kiselyov、Victor V. Semenov

  DOI：10.1021/acscombsci.8b00113

  日期：2018.12.10

  antitubulin activity using in vivo sea urchin embryo assay and a panel of human cancer cells. A systematic comparative structure–activity relationship studies of these compounds were conducted. Pyrazoles 1i and 1p, isoxazole 3a, and triazole 7b were found to be the most potent antimitotics across all tested compounds causing cleavage alteration of the sea urchin embryo at 1, 0.25, 1, and 0.5 nM, respectively

  通过改进的方案合成了一系列新颖的和已报道的康布雷他汀类似物，包括二芳基吡唑，-异恶唑，-1,2,3-三唑和-吡咯，以使用体内海胆胚胎测定法和专家小组评估其抗有丝分裂的抗微管蛋白活性。人类癌细胞 对这些化合物进行了系统的比较结构-活性关系研究。吡唑1i和1p，异恶唑3a和三唑7b被发现是所有测试化合物中最有效的抗有丝分裂剂，分别导致海胆胚胎的裂解改变分别为1、0.25、1和0.5 nM。这些试剂对人癌细胞显示出可比的细胞毒性。结构-活性关系研究表明，被3,4,5-三甲氧基苯基环A和4-甲氧基苯基环B取代的化合物表现出最高的活性。B环中的3-羟基对于二芳基异恶唑系列的抗增殖活性至关重要，而对二芳基吡唑的效力则不是必需的。具有3,4,5-三甲氧基取代的环A和3-羟基-4-甲氧基取代的环B的异恶唑3比各自的吡唑1具有更高的活性。与同一组的其他芳药效团取代的唑类，二芳基的1，4,5- diarylisoxazoles
• Synthesis and bioevaluation of diarylpyrazoles as antiproliferative agents
  作者：Chao Wang、Shuang Yang、Jianan Du、Jia Ni、Yue Wu、Junfang Wang、Qi Guan、Daiying Zuo、Kai Bao、Yingliang Wu、Weige Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.049

  日期：2019.6

  diarylpyrazoles were designed as potential microtubule targeting agents. Twenty-eight target compounds were synthesized and exhibited potent antiproliferative activity. Compound 15e, displayed potent antiproliferative activity against SGC-7901, KB and HT-1080 cell lines, respectively, and was comparable to the positive control, CA-4. Tubulin polymerization experiments indicated that 15e effectively

  设计了两个系列的二芳基吡唑类作为潜在的微管靶向剂。合成了28种目标化合物，并显示出有效的抗增殖活性。化合物15e分别显示出对SGC-7901，KB和HT-1080细胞系的有效抗增殖活性，与阳性对照CA-4相当。微管蛋白聚合实验表明15e有效抑制微管蛋白聚合，免疫染色测定表明它显着破坏了微管蛋白的微管动力学。此外，细胞周期研究表明，化合物15e在G2 / M期显着阻止了细胞周期进程，并导致微管失稳。分子建模研究表明15e 可以与微管上的秋水仙碱结合位点结合。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel vicinal diaryl-substituted 1H-Pyrazole analogues of combretastatin A-4 as highly potent tubulin polymerization inhibitors
  作者：Romeo Romagnoli、Paola Oliva、Maria Kimatrai Salvador、Maria Encarnacion Camacho、Chiara Padroni、Andrea Brancale、Salvatore Ferla、Ernest Hamel、Roberto Ronca、Elisabetta Grillo、Roberta Bortolozzi、Fatlum Rruga、Elena Mariotto、Giampietro Viola

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111577

  日期：2019.11

  derivatives, prepared as cis-rigidified combretastatin A-4 (CA-4) analogues, were synthesized and evaluated for their in vitro antiproliferative against six different cancer cell lines and, for selected highly active compounds, inhibitory effects on tubulin polymerization, cell cycle effects and in vivo potency. We retained the 3′,4′,5′-trimethoxyphenyl moiety as ring A throughout the present investigation

  一系列3-（3'，4'，5'-三甲氧基苯基）-4-取代的1 H-吡唑及其相关的3-芳基-4-（3'，4'，5'-三甲氧基苯基）-1- H合成了作为顺式刚性康普他汀A-4（CA-4）类似物制备的对吡唑区域异构衍生物，并评估了其对六种不同癌细胞系的体外抗增殖作用，并针对某些高活性化合物对微管蛋白聚合的抑制作用进行了评估，细胞周期效应和体内效力。在整个本研究中，我们保留了3'，4'，5'-三甲氧基苯基部分作为环A，并通过添加吸电子（OCF 3，CF 3）或第二个芳基环上的电子释放基团（烷基和烷氧基），对应于CA-4的B环，位于吡唑核的3或4位。另外，B环被苯并[ b ]噻吩-2-基部分取代。对于许多化合物，它们的活性均大于或与CA-4相当。在两种区域异构衍生物中观察到最大活性，其特征在于在1 H的C-3和C-4位置存在4-乙氧基苯基和3'，4'，5'-三甲氧基苯基，反之亦然-吡唑环。数据表明，3
• 二芳基吡唑类化合物及其制备方法与用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN103183640B

  公开（公告）日：2016-04-27

  本发明属于医药技术领域，涉及一种二芳基吡唑类化合物及其制备方法与用途，确切地说，涉及该类化合物及其作为肿瘤细胞增殖抑制剂在制备抗肿瘤的药物方面的应用。其结构式如下所示，其中R1～R8和X定义见说明书。