(S)-2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)-2-methylpropanenitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)-2-methylpropanenitrile
• 英文别名: (3S)-(3,5-dimethylacetylketal)-2,2-dimethyl-pentan-nitrile；2-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]-2-methylpropanenitrile
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₂
• 分子量: 183.25
• InChiKey: NMVQSFOHLUQHBJ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)-2-methylpropanenitrile 、 乙基锂 以 乙醚 、 正戊烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到2-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]-2-methyl-3-pentanon
  参考文献：
  名称：

  埃坡霉素的C（1）–C（6）片段及其结构类似物的无过渡金属立体选择性合成

  摘要：

  从商购的1,2- C（1）-C（6）埃坡霉素的片段和它们的结构类似物中的两个有效和可伸缩不对称合成：5,6-二- ö异亚丙基d -mannitol在七个和12已经进行了分别获得35％和36％的总收益。两种方法都包括一锅法，顺序变换。关键步骤是l-组氨酸催化的羟醛反应，Barton-McCombie脱氧，锌介导的Vasella片段化和氧化腈合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.10.038
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3-hydroxy-2,2-dimethylpropanal 在 咪唑 、 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 碘 、 三正丁基氢锡 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 80.67h， 生成 (S)-2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)-2-methylpropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  埃坡霉素的C（1）–C（6）片段及其结构类似物的无过渡金属立体选择性合成

  摘要：

  从商购的1,2- C（1）-C（6）埃坡霉素的片段和它们的结构类似物中的两个有效和可伸缩不对称合成：5,6-二- ö异亚丙基d -mannitol在七个和12已经进行了分别获得35％和36％的总收益。两种方法都包括一锅法，顺序变换。关键步骤是l-组氨酸催化的羟醛反应，Barton-McCombie脱氧，锌介导的Vasella片段化和氧化腈合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.10.038

文献信息

• [DE] GESCHÜTZTE 5,7-DIHYDROXY-4,4-DIMETHYL-3-OXOHEPTANSÄUREESTER UND 5,7-DIHYDROXY-2-ALKYL-4,4-DIMETHYL-3-OXOHEPTANSÄUREESTER FÜR DIE SYNTHESE VON EPOTHILONEN- UND DERIVATEN UND VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG DIESER ESTER<br/>[EN] PROTECTED 5,7-DIHYDROXY-4,4-DIMETHYL-3-OXOHEPTANOIC ACID ESTERS AND 5,7-DIHYDROXY-2-ALKYL-4,4-DIMETHYL-3-OXOHEPTANOIC ACID ESTERS FOR SYNTHESIZING EPOTHILONES AND DERIVATIVES DERIVATIVES, AND METHODS FOR PRODUCING THESE ESTERS<br/>[FR] ESTERS D'ACIDE 5,7-DIHYDROXY-4,4-DIMETHYLE-3-OXOHEPTANE PROTEGES ET ESTERS D'ACIDE 5,7-DIMETHYLE-3-OXOHEPTANE UTILISES POUR LA SYNTHESE D'EPOTHILONES ET DE DERIVES D'EPOTHILONES, ET PROCEDES POUR PRODUIRE LESDITS ESTERS
  申请人：SCHERING AG

  公开号：WO2004108697A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Die vorliegende Erfindung beschreibt geschützte 5,7-Dihydroxy-4,4-dimethyl-3-oxoheptansäureester und 5,7-Dihydroxy-2-alkyl-4,4-dimethyl-3-oxoheptansäureester für die Synthese von Epothilonen- und Derivaten und Verfahren zur Herstellung dieser Ester.

  本发明描述了用于合成依托泊苷和其衍生物的受保护的5,7-二羟基-4,4-二甲基-3-氧代庚酸酯和5,7-二羟基-2-烷基-4,4-二甲基-3-氧代庚酸酯，以及制备这些酯的方法。
• Biocatalysis at Work: Applications in the Development of Sagopilone
  作者：Kathrin Gottfried、Ulrich Klar、Johannes Platzek、Ludwig Zorn

  DOI：10.1002/cmdc.201500138

  日期：2015.7

  the active pharmaceutical ingredient for clinical trials, exploring enzymatic and microbial methods to produce chiral building blocks on a multi‐kilogram scale. The three building blocks were identified as key intermediates in the synthesis and needed to be produced with high optical purity in yields higher than those previously published. The improved syntheses of two of these building blocks are

  对于埃博霉素类似物抗癌药sagopilone，已进行了大规模合成，以合成用于临床试验的活性药物成分，探索了酶法和微生物法以多公斤级的规模生产手性结构单元。这三个结构单元被确定为合成中的关键中间体，需要以较高的光学纯度进行生产，其产率要高于先前公布的产率。本文详细介绍了其中两个构建基块的改进合成方法。对于结构单元A，放弃了化学研究合成，并开发了一种新的化学路线，可通过酶促水解过程生成结构单元A。对于C单元，用微生物方法代替化学催化程序意味着可以避免新原料的开发，从而加快了开发过程。在临床开发过程中，需要使用人参皂甙的代谢产物作为参考。为了加速代谢物的合成，没有化学合成的研究。相反，我们仅依靠氧化还原酶。使用遗传工程技术，可在单步过程中以多​​克规模合成西格非隆的人体代谢物大肠杆菌表达人细胞色素P450酶2C19。酶和微生物过程的整合提供了能够合成高度功能化的中间体和代谢产物的工具。
• US7358382B2
  申请人：——

  公开号：US7358382B2

  公开（公告）日：2008-04-15
• Transition-metal-free stereoselective synthesis of C(1)–C(6) fragment of epothilones and their structural analogues
  作者：Denis G. Shklyaruck、Artsiom N. Fedarkevich、Yurii Yu. Kozyrkov

  DOI：10.1016/j.tet.2016.10.038

  日期：2016.12

  Two efficient and scalable asymmetric syntheses of C(1)–C(6) fragment of epothilones and their structural analogues from commercially available 1,2:5,6-di-O-isopropylidene-d-mannitol have been performed in seven and 12 steps with 35% and 36% overall yields, respectively. Both the approaches include of one-pot, sequential transformations. The key steps are l-histidine-catalyzed aldol reaction, Barton–McCombie

  从商购的1,2- C（1）-C（6）埃坡霉素的片段和它们的结构类似物中的两个有效和可伸缩不对称合成：5,6-二- ö异亚丙基d -mannitol在七个和12已经进行了分别获得35％和36％的总收益。两种方法都包括一锅法，顺序变换。关键步骤是l-组氨酸催化的羟醛反应，Barton-McCombie脱氧，锌介导的Vasella片段化和氧化腈合成。