1-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• 英文别名: 1-(3,5-Dichlorophenyl)-3-methylpyrazole-4-carbonitrile；1-(3,5-dichlorophenyl)-3-methylpyrazole-4-carbonitrile
• 化学式: C₁₁H₇Cl₂N₃
• 分子量: 252.103
• InChiKey: KVJHGVHLBZOJIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile 在 sodium azide 、 氯化铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 以70%的产率得到5-[1-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazole-4-yl]-1H-tetrazole
  参考文献：
  名称：

  新型四唑化合物及其吡唑-4-腈前体的抗利什曼原虫的合成及活性

  摘要：

  一系列新的5-（1-芳基-3-甲基-1 H-吡唑-4-基）-1 H-四唑衍生物（4a – m）及其前体1-芳基-3-甲基-1 H-吡唑合成-4-腈（3a – m）并作为抗疟药对巴西利什曼原虫和亚马逊利什曼原虫前鞭毛体进行了评价。同时，在RAW 264.7细胞系上评估了这些化合物的细胞毒性。结果表明，在待测化合物中，取代的3-氯苯基（4a）（IC 50/24 h = 15±0.14μM）和3,4-二氯苯基四唑（4d）（IC 50 /24小时= 26±0.09μM）反对的最有力的L. braziliensis前鞭毛体，与参考药物喷他脒，其中提出IC 50  = 13±0.04μM。此外，4a和4d衍生物的细胞毒性低于喷他idine。然而，这些四唑衍生物（4）和吡唑-4-甲腈的前体（3）针对不同每种测试物种的和反对更有效的巴西利什曼原虫比亚马逊利什曼原虫。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.062
• 作为产物：
  描述：

  (3,5-dichlorophenyl)hydrazine hydrochloride 在 2-甲基-2-硝基丙烷 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolyl-Tetrazoles and Imidazolyl-Pyrazoles as Potential Anticoagulants and their Integrated Multiplex Analysis Virtual Screening

  摘要：

  本文报道了一种新颖的虚拟筛选算法，旨在合理识别新型抗凝血药物先导物。从联胺盐酸盐出发，通过三步合成路线分别以50-72%和50-85%的优良收率获得了7种5-(3-甲基-1-芳基-1H-吡咯并[1,2-b]咪唑-4-基)-1H-四氮唑和7种新型1-芳基-4-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-3-甲基-1H-吡咯并[1,2-b]咪唑。所有化合物均提交给一个基于靶点的体外虚拟筛选管道(综合多梯度分析虚拟筛选(IMA-VS))，其中包括对(i)其物理化学性质与靶点酶化学环境的契合性；(ii)靶点酶活性位点的静电势；(iii)通过分子对接对靶点活性位点的结构契合性；以及(iv)整体吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADMET)轮廓的评估。IMA-VS在虚拟筛选出潜在抗凝血药物候选物后,所有分子均被合成,并在体外进行了抗凝活性和溶血活性评价。由IMA-VS指向的最有望候选物1-(3',4'-二氯苯基)-4-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-3-甲基吡咯并[1,2-b]咪唑表现出体外对因子Xa(FXa)的特异性抑制活性，作用为一种非竞争性抑制剂，其抑制常数(Ki)为61.16 ± 12.96 µM，同时具有系列中最低的溶血活性。进一步的实验揭示了该化合物在由FeCl3诱导的动脉血栓形成的小鼠模型中的抗血栓活性。

  DOI：

  10.21577/0103-5053.20180150