5-Amino-4-cyan-1-(3,5-dichlorphenyl)-3-methylpyrazol | 76982-30-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-Amino-4-cyan-1-(3,5-dichlorphenyl)-3-methylpyrazol
• 英文别名: 5-amino-1-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile；5-amino-3-methyl-1-(3,5-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile；5-amino-1-(3,5-dichlorophenyl)-3-methylpyrazole-4-carbonitrile
• CAS: 76982-30-4
• 化学式: C₁₁H₈Cl₂N₄
• 分子量: 267.117
• InChiKey: UUBFEAZQANXKKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  476.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Amino-4-cyan-1-(3,5-dichlorphenyl)-3-methylpyrazol 在 二硫化碳 、 2-甲基-2-硝基丙烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-(3’,5’-dichlorophenyl)-4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-3‑methyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolyl-Tetrazoles and Imidazolyl-Pyrazoles as Potential Anticoagulants and their Integrated Multiplex Analysis Virtual Screening

  摘要：

  本文报道了一种新颖的虚拟筛选算法，旨在合理识别新型抗凝血药物先导物。从联胺盐酸盐出发，通过三步合成路线分别以50-72%和50-85%的优良收率获得了7种5-(3-甲基-1-芳基-1H-吡咯并[1,2-b]咪唑-4-基)-1H-四氮唑和7种新型1-芳基-4-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-3-甲基-1H-吡咯并[1,2-b]咪唑。所有化合物均提交给一个基于靶点的体外虚拟筛选管道(综合多梯度分析虚拟筛选(IMA-VS))，其中包括对(i)其物理化学性质与靶点酶化学环境的契合性；(ii)靶点酶活性位点的静电势；(iii)通过分子对接对靶点活性位点的结构契合性；以及(iv)整体吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADMET)轮廓的评估。IMA-VS在虚拟筛选出潜在抗凝血药物候选物后,所有分子均被合成,并在体外进行了抗凝活性和溶血活性评价。由IMA-VS指向的最有望候选物1-(3',4'-二氯苯基)-4-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-3-甲基吡咯并[1,2-b]咪唑表现出体外对因子Xa(FXa)的特异性抑制活性，作用为一种非竞争性抑制剂，其抑制常数(Ki)为61.16 ± 12.96 µM，同时具有系列中最低的溶血活性。进一步的实验揭示了该化合物在由FeCl3诱导的动脉血栓形成的小鼠模型中的抗血栓活性。

  DOI：

  10.21577/0103-5053.20180150
• 作为产物：
  描述：

  (1-乙氧基乙亚基)丙二腈 、 (3,5-dichlorophenyl)hydrazine hydrochloride 在 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 5-Amino-4-cyan-1-(3,5-dichlorphenyl)-3-methylpyrazol
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolyl-Tetrazoles and Imidazolyl-Pyrazoles as Potential Anticoagulants and their Integrated Multiplex Analysis Virtual Screening

  摘要：

  本文报道了一种新颖的虚拟筛选算法，旨在合理识别新型抗凝血药物先导物。从联胺盐酸盐出发，通过三步合成路线分别以50-72%和50-85%的优良收率获得了7种5-(3-甲基-1-芳基-1H-吡咯并[1,2-b]咪唑-4-基)-1H-四氮唑和7种新型1-芳基-4-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-3-甲基-1H-吡咯并[1,2-b]咪唑。所有化合物均提交给一个基于靶点的体外虚拟筛选管道(综合多梯度分析虚拟筛选(IMA-VS))，其中包括对(i)其物理化学性质与靶点酶化学环境的契合性；(ii)靶点酶活性位点的静电势；(iii)通过分子对接对靶点活性位点的结构契合性；以及(iv)整体吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADMET)轮廓的评估。IMA-VS在虚拟筛选出潜在抗凝血药物候选物后,所有分子均被合成,并在体外进行了抗凝活性和溶血活性评价。由IMA-VS指向的最有望候选物1-(3',4'-二氯苯基)-4-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-3-甲基吡咯并[1,2-b]咪唑表现出体外对因子Xa(FXa)的特异性抑制活性，作用为一种非竞争性抑制剂，其抑制常数(Ki)为61.16 ± 12.96 µM，同时具有系列中最低的溶血活性。进一步的实验揭示了该化合物在由FeCl3诱导的动脉血栓形成的小鼠模型中的抗血栓活性。

  DOI：

  10.21577/0103-5053.20180150

文献信息

• Antimykotische Wirkstoffe, 11. Mitt. 4-Amino-3-methylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  作者：Alfred Kreutzberger、Klemens Burgwitz

  DOI：10.1002/ardp.19803131103

  日期：——

  Der zu den 4‐Amino‐3‐methylpyrazolo[3,4‐d]pyrimidinen 6a‐e führende Ringschluß an den 5‐Amino‐4‐cyan‐3‐methylpyrazolen 4a‐e hat sich mittels Formamid (5) realisieren lassen. Struktur‐typ 4 (4a‐h) geht aus der über die Hydrazinoethylidenmalononitrile 3 erklärbaren Umsetzung des Ethoxyethylidenmalononitrile (1) mit den korrespondierenden Hydrazinderivaten 2a‐h hervor.

  5-氨基-4-氰基-3-甲基吡唑 4a-e 的环闭合，导致 4-氨基-3-甲基吡唑并 [3,4-d] 嘧啶 6a-e，可以用甲酰胺实现 (5) . 结构类型 4 (4a-h) 来自乙氧基亚乙基丙二腈 (1) 与相应的肼衍生物 2a-h 的反应，这可以通过肼基亚乙基丙二腈 3 来解释。
• Synthesis and activity of novel tetrazole compounds and their pyrazole-4-carbonitrile precursors against Leishmania spp
  作者：Jéssica V. Faria、Maurício S. dos Santos、Alice M.R. Bernardino、Klaus M. Becker、Gérzia M.C. Machado、Raquel F. Rodrigues、Marilene M. Canto-Cavalheiro、Leonor L. Leon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.09.062

  日期：2013.12

  e derivatives (4a–m) and their precursor 1-aryl-3-methyl-1H-pyrazole-4-carbonitriles (3a–m) were synthesized and evaluated as antileishmanials against Leishmania braziliensis and Leishmania amazonensis promastigotes in vitro. In parallel, the cytotoxicity of these compounds was evaluated on the RAW 264.7 cell line. The results showed that among the assayed compounds the substituted 3-chlorophenyl (4a)

  一系列新的5-（1-芳基-3-甲基-1 H-吡唑-4-基）-1 H-四唑衍生物（4a – m）及其前体1-芳基-3-甲基-1 H-吡唑合成-4-腈（3a – m）并作为抗疟药对巴西利什曼原虫和亚马逊利什曼原虫前鞭毛体进行了评价。同时，在RAW 264.7细胞系上评估了这些化合物的细胞毒性。结果表明，在待测化合物中，取代的3-氯苯基（4a）（IC 50/24 h = 15±0.14μM）和3,4-二氯苯基四唑（4d）（IC 50 /24小时= 26±0.09μM）反对的最有力的L. bRAziliensis前鞭毛体，与参考药物喷他脒，其中提出IC 50  = 13±0.04μM。此外，4a和4d衍生物的细胞毒性低于喷他idine。然而，这些四唑衍生物（4）和吡唑-4-甲腈的前体（3）针对不同每种测试物种的和反对更有效的巴西利什曼原虫比亚马逊利什曼原虫。
• Structure–activity relationship study of phenylpyrazole derivatives as a novel class of anti-HIV agents
  作者：Tsukasa Mizuhara、Takayuki Kato、Atsushi Hirai、Hideki Kurihara、Yasuhiro Shimada、Masahiko Taniguchi、Hideki Maeta、Hiroaki Togami、Kazuya Shimura、Masao Matsuoka、Shiho Okazaki、Tomoki Takeuchi、Hiroaki Ohno、Shinya Oishi、Nobutaka Fujii

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.026

  日期：2013.8

  The structure-activity relationship of phenylpyrazole derivative 1 was investigated for the development of novel anti-HIV agents. Initial efforts revealed that the diazenyl group can be replaced by an aminomethylene group. In addition, we synthesized various derivatives by the reductive amination of benzaldehydes with 5-aminopyrazoles and carried out parallel structural optimization on the benzyl group and the pyrazole ring. This optimization led to a six-fold more potent derivative 32j than the lead compound 1, and this derivative has a 3',4'-dichloro-(1,1'-biphenyl)-3-yl group. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• KREUTZBERGER A.; BURGWITZ K., ARCH. PHARM., 1980, 313, NO 11, 906-912
  作者：KREUTZBERGER A.、 BURGWITZ K.

  DOI：——

  日期：——