二恶酮利福霉素 | 14487-05-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 利福霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 中文名称: 二恶酮利福霉素
• 中文别名: 利福霉素-O
• 英文名称: rifamycin O
• 英文别名: rif O；(4Ξ)-1-oxo-4-(1-oxo-ethane-1,2-diyldioxy)-1,4-dihydro-1,4-dideoxy-rifamycin；(5²S,5⁹Ξ,7E,9S,17E,19Z)-11t-acetoxy-5⁵,13c,15t-trihydroxy-9r-methoxy-5^2,4,10t,12c,14c,16t,20-heptamethyl-1,4,6-trioxa-22-aza-5(9,9,2,7)-naphtho[2,1-b]furana-spiro[4.17]docosaphane-7,17,19-triene-2,5^1,6,21-tetraone；rifamycin-O；[(7'S,9'E,11'S,12'R,13'S,14'R,15'R,16'R,17'S,18'S,19'E,21'Z)-2',15',17'-trihydroxy-11'-methoxy-3',7',12',14',16',18',22'-heptamethyl-4,6',23',29'-tetraoxospiro[1,3-dioxolane-2,27'-8,30-dioxa-24-azatetracyclo[23.3.1.14,7.05,28]triaconta-1(28),2,4,9,19,21,25-heptaene]-13'-yl] acetate
• CAS: 14487-05-9
• 化学式: C₃₉H₄₇NO₁₄
• 分子量: 753.8
• InChiKey: RAFHKEAPVIWLJC-KQOHHTLASA-N

物化性质

• 熔点：
  171°C (dec.)
• 比旋光度：
  D20 +71.5° (c = 1 in dioxane)
• 沸点：
  730.16°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2421 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、甲醇（少量，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  213
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

利福霉素O（利福昔明EP杂质F）是利福昔明的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二恶酮利福霉素 在 manganese(IV) oxide 、 维生素 C 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 4'-[(1-piperidinyl)iminomethyl]-4-desoxypyrido[1',2'-1,2]imidazo[5,4-c]rifamycin SV
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDO-IMIDAZO RIFAMYCIN DERIVATIVES AS ANTIBACTERIAL AGENT
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIDO-IMIDAZO-RIFAMYCINE UTILISÉS EN TANT QU'AGENT ANTIBACTÉRIEN

  摘要：

  本发明涉及以下定义的新型吡啶咪唑呋喃霉素化合物的化学式(I)，其具有高度选择性抗菌活性和口服途径低吸收的特征。其中R和R1可以是H，(AA)条件是：当I (BB)时，R1 = H且R2 = CH3 CO-或H；当(CC)时，R= H且R2= CH3 CO-或H；当(DD)时，Rj = H且R2 = CH3 CO-或H；当(EE)时，R = H且R2 = CH3 CO-或H；其中R3和R4相同或不同，选自氢、线性或支链的C1-C10烷基，可选地取代为来自氨基烷基、烷氧基、苯氧基或磺酰基的一个或多个取代基，以及芳基，可选地单取代或双取代为C1-C4烷基或烷氧基、卤素、氨基、硝基；或者R3和R4连同吡啶核的两个相邻碳原子可以形成一个苯环，可选地取代为C1-C4烷基，或者一个5-或6-成员杂环，可选地取代为C1-C4烷基，R5选自氢、羟基、线性或支链的C1-C10烷基，可选地取代为来自氨基烷基、烷氧基、苯氧基或磺酰基的一个或多个取代基，以及芳基可选地单取代或双取代为C1-C4烷基或烷氧基、卤素、氨基、硝基。

  公开号：

  WO2019003076A1
• 作为产物：
  描述：

  利福霉素B 在 air 作用下， 以80%的产率得到二恶酮利福霉素
  参考文献：
  名称：

  利福霉素结构-活性关系的综合研究：利福霉素O的分子和晶体结构以及光谱和热化学性质的讨论。

  摘要：

  利福霉素对细菌依赖DNA的RNA聚合酶的作用机理已经在四个氧的空间排列基础上进行了解释，四个氧可以与该酶形成氢键。结构描述符来自25种活性和非活性利福霉素的X射线衍射晶体结构。主成分分析用于发现结构参数的组合，从而更好地区分活性和非活性利福霉素。描述了两种可能的分子重排机制，它们可以将非活性构象转化为活性构象。通过分子建模技术研究了构象重排所涉及的能量。发现甲基C34在确定药效基团的几何形状方面起关键作用。利福霉素O，据报道具有活性，该化合物通过利福霉素B的氧化获得，并通过X射线单晶衍射，溶液IR和NMR光谱以及热分析进行研究。出乎意料的是，氧化过程是完全立体定向的，并且基于溶液光谱学证据给出了解释。在固态中发现的构象是非活性化合物的典型特征，分子力学计算表明，将分子重排成活性构象将需要约15 kcal / mol。热分析证实利福霉素O具有空间受限的构象。因此，利福霉素O的抗生素活性很可能

  DOI：

  10.1021/jm970791o

文献信息

• Process Investigations on the One-Pot Synthesis of Rifamycin S Avoiding Chlorinated Solvents
  作者：Sebastian A. Löw、Bettina M. Nestl、Martin J. Weissenborn、Ferdinand Zepeck、Bernhard Hauer

  DOI：10.1021/acs.oprd.5b00070

  日期：2015.11.20

  The facile synthesis of rifamycin S from rifamycin B, a member of the ansamycin family of antibiotics, via the oxidation of rifamycin B was developed. Currently on an industrial scale, this oxidation is performed using harsh pH conditions and chlorinated solvents. With the development of a suitable buffer/methanol system, a similar yield and space-time-yield in comparison to the current process can

  通过利福霉素B的氧化，从利福霉素B（抗生素安沙霉素家族的一个成员）轻松合成利福霉素S。目前在工业规模上，使用苛刻的pH条件和氯化溶剂进行该氧化。随着合适的缓冲液/甲醇系统的发展，与目前的方法相比，可以放弃氯化溶剂，获得相似的收率和时空收率。在该方法中使用甲醇作为反应介质对于在温和的反应条件下获得高收率至关重要。通过这种方法，一步就可以达到189 g L –1 h –1的利福霉素S的时空产率。
• Rifaximin crystalline forms and methods of preparation thereof
  申请人：Hotha Kishore Kumar

  公开号：US09018225B1

  公开（公告）日：2015-04-28

  The present invention is directed to methods for preparation of a composition comprising mixed crystalline polymorphs rifaximin α and rifaximin β. For example, practice of a method of the invention can provide the composition comprising mixed crystalline polymorphs rifaximin α and rifaximin β wherein the rifaximin β is present in about 3-12% (w/w) or is present in about 5-8% (w/w). The composition comprising mixed crystalline polymorphs rifaximin α and rifaximin β is prepared by dissolving raw rifaximin in a water-soluble organic solvent, for example ethanol, at reflux, then adding water to achieve a final mixed solvent of about 7:3 (v/v) solvent to water ratio, then cooling to 35-40° C. until crystallization commences, then further cooling with stirring to 0° C., then recovery of the crystallized material, and drying to a water content of between 2.5% and 5.0%, to provide the composition comprising mixed crystalline polymorphs rifaximin α and rifaximin β. The composition is suitable for medicinal use, such as in treatment of infections of the gastrointestinal tract.

  本发明涉及制备包含混合晶态聚形态利福平α和利福平β的组合物的方法。例如，本发明的一种方法可以提供包含混合晶态聚形态利福平α和利福平β的组合物，其中利福平β的含量约为3-12%（w/w）或约为5-8%（w/w）。制备包含混合晶态聚形态利福平α和利福平β的组合物的方法是将原始利福平溶解在水溶性有机溶剂（例如乙醇）中，进行回流，然后添加水以达到约7:3（v/v）的溶剂与水的比例的最终混合溶剂，然后冷却至35-40°C，直到结晶开始，然后继续搅拌冷却至0°C，然后回收结晶材料，并干燥至水含量在2.5%至5.0%之间，以提供包含混合晶态聚形态利福平α和利福平β的组合物。该组合物适用于药用，例如用于治疗胃肠道感染。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CRYSTALLINE FORMS OF RIFAXIMIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE FORMES CRISTALLINES DE RIFAXIMINE
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2017021975A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention relates to improved process for the preparation of crystalline polymorphs of Rifaximin compound represented by the following structural formula- 1.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备以下结构式-1所表示的Rifaximin化合物的晶体多晶形。
• NOVEL POLYMORPHIC FORM OF RIFAXIMIN AND PROCESS FOR ITS PREPARATION
  申请人：Venkatramana Sumangala

  公开号：US20140012001A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention discloses a stable amorphous form of Rifaximin characterised by having X-ray powder diffraction pattern as given in FIG. 1, having a 2θ peaks at 7.2 and having moisture content in the range of 3% to 4% preferably, 3.4% to 3.7%. This invention also discloses a novel process for its preparation.

  本发明揭示了一种稳定的无定形Rifaximin形式，其特征是具有如图1所示的X射线粉末衍射图案，在7.2处具有2θ峰，并且具有3％至4％的湿度范围，优选为3.4％至3.7％。本发明还揭示了一种新型的制备方法。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIFAMYCIN DERIVATIVES
  申请人：Vetukuri Vnkv Prasada Raju

  公开号：US20170037055A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention relates to an improved and industrially advantageous process for the preparation of Rifaximin with high purity and yield. Particularly, the present invention relates to improved processes for the preparation of Rifaximin from Rifamycin O and S. More particularly the present invention relates to a process for the preparation of Rifaximin through 3-halorifamycin S. The present invention further relates to a novel polymorph of Rifaximin and process for its preparation.

  本发明涉及一种改进的、在工业上具有优势的制备高纯度和高产率Rifaximin的过程。特别地，本发明涉及从Rifamycin O和S中制备Rifaximin的改进过程。更具体地，本发明涉及通过3-卤代Rifamycin S制备Rifaximin的过程。本发明还涉及一种新的Rifaximin多晶形式和其制备方法。