N,N-diisopropyl-1H-indole-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N,N-diisopropyl-1H-indole-2-carboxamide
• 英文别名: N,N-di(propan-2-yl)-1H-indole-2-carboxamide
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O
• 分子量: 244.337
• InChiKey: JQGCZUINJUIBDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  36.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diisopropyl-1H-indole-2-carboxamide 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 3-(dicyclohexylphosphanyl)-N,N,1-triisopropyl-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种基于吲哚-酰胺的膦配体，可实现一般的钯催化空间位阻 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应

  摘要：

  设计并合成了一个新的基于吲哚酰胺的膦配体家族。Pd/InAm-phos ( L1 ) 催化体系在空间位阻（杂）芳基氯化物的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联合成三邻位取代联芳基化合物中表现出优异的效率。在很短的反应时间（例如，10 分钟）内获得了优异的产物收率，并且还实现了低至 50 ppm 的 Pd 催化剂负载。Pd- L1与 2-氯甲苯的氧化加成加合物也通过单晶 X 射线晶体学得到很好的表征，并显示出L1与钯的 κ 2 -P,O-配位。

  DOI：

  10.1039/d1ob02294f
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸乙酯 在 氢氧化钾 、 氯化亚砜 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N,N-diisopropyl-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Indoles and pyridazino[4,5-b]indoles as nonnucleoside analog inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase

  摘要：

  The synthesis and the study of the activity of new indol-2-carboxamides and pyridazino[4,5-b]indoles as inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase (RT) are presented. The activity of the compounds synthesized as inhibitors of different types of HIV-1 RT (wild type enzyme and mutant forms P236L, Y181C and P236L/Y181C) was evaluated. The activity of the most active compounds was investigated in the syncytia reduction in vitro assay, in HIV-1(IIIB)-infected HT4lacZ-1 cells. Their potential cytotoxicity was determined in parallel. Two lead compounds, N-[1-[2-(3-isopropylamino)pyridyl]piperazin]-5,6-methylenedioxy indol-2-carboxamide 7q and N-[1-[2-(3-ethylamino)pyridyl]piperazin] 7s have been identified.

  DOI：

  10.1016/0223-5234(96)88316-4

文献信息

• Directed <i>ortho</i>-metalation–nucleophilic acyl substitution strategies in deep eutectic solvents: the organolithium base dictates the chemoselectivity
  作者：Simone Ghinato、Giuseppe Dilauro、Filippo Maria Perna、Vito Capriati、Marco Blangetti、Cristina Prandi

  DOI：10.1039/c9cc03927a

  日期：——

  Directed ortho metalation (DoM) or nucleophilic acyl substitution (SNAc) can be efficiently programmed on the same aromatic carboxylic acid amide, in a choline chloride-based eutectic mixture, by simply switching the nature of the organolithium reagent. Telescoped, one-pot ortho-lithiation/Suzuki–Miyaura cross-couplings have also been demonstrated for the first time in Deep Eutectic Solvents.

  定向邻位金属化（d Ò M）或亲核酰基取代（S Ñ AC）可以有效地设定为在同芳族羧酸酰胺，在基于氯化物胆碱共熔混合物，通过简单地切换有机锂试剂的性质。伸缩式单罐正锂化/铃木-宫浦交叉联结也已在深共晶溶剂中首次得到证明。
• スルホン酸ハロゲン化物を用いたアミド化方法及びエステル化方法
  申请人：梅村 一之

  公开号：JP2016037476A

  公开（公告）日：2016-03-22

  【課題】安全かつ安価に、アミド及びエステルを高収率で迅速に合成する方法を提供すること。【解決手段】 スルホン酸ハロゲン化物を用いてアミンまたはその誘導体をアミド化する方法であって、カルボン酸またはその誘導体に、活性化剤としてスルホン酸ハロゲン化物を作用させて、活性エステルを合成し、その活性エステルに、求核剤としてアミンまたはその誘導体を反応させることで、アミンまたはその誘導体をアミド化して、アミンまたはその誘導体に対応するアミドまたはその誘導体を得る。同様に、カルボン酸またはその誘導体に、活性化剤としてスルホン酸ハロゲン化物を作用させて、活性エステルを合成し、その活性エステルに、求核剤としてアルコールまたはその誘導体を反応させることで、アルコールまたはその誘導体をエステル化して、アルコールまたはその誘導体に対応するエステルまたはその誘導体を得る。【選択図】図１

  提供一种安全且经济的方法，以高收率迅速合成酰胺和酯。使用磺酸卤化物将胺或其衍生物酰胺化的方法，将活性化剂磺酸卤化物作用于羧酸或其衍生物，合成活性酯，然后将胺或其衍生物作为亲核试剂与活性酯反应，将胺或其衍生物酰胺化，得到相应的胺或其衍生物酰胺。同样，将活性化剂磺酸卤化物作用于羧酸或其衍生物，合成活性酯，然后将醇或其衍生物作为亲核试剂与活性酯反应，将醇或其衍生物酯化，得到相应的醇或其衍生物酯或其衍生物。【图】图1
• Discovery of a Novel Class of Negative Allosteric Modulator of the Dopamine D₂ Receptor Through Fragmentation of a Bitopic Ligand
  作者：Shailesh N. Mistry、Jeremy Shonberg、Christopher J. Draper-Joyce、Carmen Klein Herenbrink、Mayako Michino、Lei Shi、Arthur Christopoulos、Ben Capuano、Peter J. Scammells、J. Robert Lane

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00585

  日期：2015.9.10

  Recently, we have demonstrated that N-((trans)-4-(2-(7-cyano-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-ethyl)cyclohexyl)-1H-indole-2-carboxamide (0269652) (1) adopts a bitopic pose at one protomer of a dopamine D-2 receptor (D2R) dimer to negatively modulate the binding of dopamine at the other protomer. The 1H-indole-2-carboxamide moiety of 1 extends into a secondary pocket between the extracellular ends of TM2 and TM7 within the D2R protomer. To target this putative allosteric site, we generated and characterized fragments that include and extend from the 1H-indole-2-carboxamide moiety of 1. N-Isopropyl-1H-indole-2-carboxamide (3) displayed allosteric pharmacology and sensitivity to mutations of the same residues at the top of TM2 as was observed for 1. Using 3 as an "allosteric lead", we designed and synthesized an extensive fragment library to generate novel SAR and identify N-butyl-1H-indole-2-carboxamide (11d), which displayed both increased negative cooperativity and affinity for the D2R. These data illustrate that fragmentation of extended compounds can expose fragments with purely allosteric pharmacology.
• Indoles and pyridazino[4,5-b]indoles as nonnucleoside analog inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase
  作者：M Font、A Monge、A Cuartero、A Elorriaga、J.J. Martínez-Irujo、E Alberdi、E Santiago、I Prieto、J.J. Lasarte、P Sarobe、F Borrás

  DOI：10.1016/0223-5234(96)88316-4

  日期：1995.1

  The synthesis and the study of the activity of new indol-2-carboxamides and pyridazino[4,5-b]indoles as inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase (RT) are presented. The activity of the compounds synthesized as inhibitors of different types of HIV-1 RT (wild type enzyme and mutant forms P236L, Y181C and P236L/Y181C) was evaluated. The activity of the most active compounds was investigated in the syncytia reduction in vitro assay, in HIV-1(IIIB)-infected HT4lacZ-1 cells. Their potential cytotoxicity was determined in parallel. Two lead compounds, N-[1-[2-(3-isopropylamino)pyridyl]piperazin]-5,6-methylenedioxy indol-2-carboxamide 7q and N-[1-[2-(3-ethylamino)pyridyl]piperazin] 7s have been identified.
• An indole-amide-based phosphine ligand enabling a general palladium-catalyzed sterically hindered Suzuki–Miyaura cross-coupling reaction
  作者：Shan Shan Ng、Zicong Chen、On Ying Yuen、Chau Ming So

  DOI：10.1039/d1ob02294f

  日期：——

  A novel family of indole-amide-based phosphine ligands was designed and synthesized. The Pd/InAm-phos (L1) catalytic system exhibited excellent efficiency in the Suzuki–Miyaura cross-coupling of sterically hindered (hetero)aryl chlorides to synthesize tri-ortho-substituted biaryls. Excellent product yields were obtained in a short reaction time (e.g., 10 min), and a Pd catalyst loading down to 50 ppm

  设计并合成了一个新的基于吲哚酰胺的膦配体家族。Pd/InAm-phos ( L1 ) 催化体系在空间位阻（杂）芳基氯化物的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联合成三邻位取代联芳基化合物中表现出优异的效率。在很短的反应时间（例如，10 分钟）内获得了优异的产物收率，并且还实现了低至 50 ppm 的 Pd 催化剂负载。Pd- L1与 2-氯甲苯的氧化加成加合物也通过单晶 X 射线晶体学得到很好的表征，并显示出L1与钯的 κ 2 -P,O-配位。