sodium (5-bromothiophen-2-ylsulfonyl)(2,4-dichlorobenzoyl)amide | 519055-63-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机金属类化合物 - 有机钠
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: sodium (5-bromothiophen-2-ylsulfonyl)(2,4-dichlorobenzoyl)amide
• 英文别名: LY573636*Na；sodium N-(2,4-dichlorobenzoyl)-5-bromothiophene-2-sulfonamide；Sodium N-(5-bromothiophene-2-sulfonyl)-2,4-dichlorobenzene-1-carboximidate；sodium;N-(5-bromothiophen-2-yl)sulfonyl-2,4-dichlorobenzenecarboximidate
• CAS: 519055-63-1
• 化学式: C₁₁H₅BrCl₂NO₃S₂*Na
• 分子量: 437.097
• InChiKey: JCOHXVDKRMWUQP-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.32
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

作用

酰基磺酰胺LY573636·Na（他斯索兰钠盐）已显示出针对多种抗体的强效抗肿瘤活性。动物模型中的肿瘤异种移植物包括结肠、肺、乳房、卵巢和前列腺。

制备

在氮气保护下，将酰基磺酰胺6（18.335 kg，44.17 mol）、异丙醇（185 L）、51% NaOH水溶液（3.350 kg，42.71 mol，当量比为0.967）和去离子水（2.215 kg）混合。搅拌至反应物变为澄清溶液后，依次通过碳过滤器、0.45 μm 和 0.22 μm 过滤器，并收集在结晶容器中。初始容器用异丙醇（IPA，90 L）冲洗并过滤。将滤液在大气压下蒸馏至保留55 L溶液。冷却浓缩液至25℃后，加入酰基磺酰胺钠盐7（0.178 kg），搅拌至少30分钟。随后，加入正庚烷（127.5 L）促进结晶形成，并将所得浆液在25℃下搅拌至少30分钟。

进行三次从25℃至60℃的热循环冷却处理后，将浆液在-5℃下熟化并搅拌至少1小时。过滤得到的湿饼后，用预冷至-5℃的95:5正庚烷/IPA混合物（92.5 L 正庚烷、5 L IPA）洗涤。最后，在40℃下用氮气吹扫并在真空中干燥，获得酰基磺酰胺钠盐产物7，总重量为16.838 kg，摩尔量为38.52 mol，产率为87.2%。产物（5-溴噻吩-2-基磺酰基）（2,4-二氯苯甲酰基）酰胺钠（他斯索兰钠盐），总重量16.838 kg，摩尔量38.52 mol，产率为87.2%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium (5-bromothiophen-2-ylsulfonyl)(2,4-dichlorobenzoyl)amide 、 2,4-二氯苯甲酰氯 以 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以90.8%的产率得到N-(5-bromothiophen-2-ylsulfonyl)-2,4-dichloro-N-(2,4-dichlorobenzoyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Development of an Acyl Sulfonamide Anti-Proliferative Agent, LY573636·Na

  摘要：

  The synthesis of 5-bromo-thiophene-2-sulfonic acid 2,4-dichlorobenzoylamide sodium salt on multikilogram scale is described. The initial clinical supplies were made using carbonyl diimidazole to converge the two fragments. A more efficient acid chloride process has been developed, which also provides better control of impurities and color throughout the synthesis.

  DOI：

  10.1021/op800210x
• 作为产物：
  描述：

  他斯索兰 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 以87.2%的产率得到sodium (5-bromothiophen-2-ylsulfonyl)(2,4-dichlorobenzoyl)amide
  参考文献：
  名称：

  Development of an Acyl Sulfonamide Anti-Proliferative Agent, LY573636·Na

  摘要：

  The synthesis of 5-bromo-thiophene-2-sulfonic acid 2,4-dichlorobenzoylamide sodium salt on multikilogram scale is described. The initial clinical supplies were made using carbonyl diimidazole to converge the two fragments. A more efficient acid chloride process has been developed, which also provides better control of impurities and color throughout the synthesis.

  DOI：

  10.1021/op800210x