N-(3-acetoxy-11-oxo-ursa-12-en-23-yl)piperidine amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: N-(3-acetoxy-11-oxo-ursa-12-en-23-yl)piperidine amide
• 英文别名: [(3R,4R,4aR,6aR,6bS,8aR,11R,12S,12aR,14aR,14bS)-4,6a,6b,8a,11,12,14b-heptamethyl-14-oxo-4-(piperidine-1-carbonyl)-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,11,12,12a,14a-tetradecahydropicen-3-yl] acetate
• 化学式: C₃₇H₅₇NO₄
• 分子量: 579.864
• InChiKey: NDYJYJCRAADXCO-KANAAYPNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-acetoxy-11-oxo-ursa-12-en-23-yl)piperidine amide 以 甲醇 为溶剂， 以79.5%的产率得到N-(3-hydroxy-11-oxo-ursa-12-en-23-yl)piperidine amide
  参考文献：
  名称：

  AKBA新类似物的合成及其抗炎活性的评估。

  摘要：

  一系列新的11-酮-β-乳香酸和3-O-乙酰基-11-酮-β-乳香酸类似物（5、7、8、10、13、18a-d，27a-c，28a-d ）是通过修饰乳香酸的羟基和酸官能部分合成的。这些类似物的结构通过光谱数据分析（1 H，13 C NMR和质量）确认。化合物18b，27a和8显示出有效的5-脂氧合酶抑制活性（IC50：19.53、20.31和44.14μg/ mL）。计算研究表明，AKBA的选择性是由于它适合5-LOX受体，而其他酶（如12-LOX，COX-1和COX-2）则缺少该受体。我们的研究发现2-甲酰基和3-酮取代基对恢复在第4位具有必需COOH基团的非活性AKBA类似物的增强作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.12.045
• 作为产物：
  描述：

  乙酰基-11-酮基-beta-乳香酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(3-acetoxy-11-oxo-ursa-12-en-23-yl)piperidine amide
  参考文献：
  名称：

  AKBA新类似物的合成及其抗炎活性的评估。

  摘要：

  一系列新的11-酮-β-乳香酸和3-O-乙酰基-11-酮-β-乳香酸类似物（5、7、8、10、13、18a-d，27a-c，28a-d ）是通过修饰乳香酸的羟基和酸官能部分合成的。这些类似物的结构通过光谱数据分析（1 H，13 C NMR和质量）确认。化合物18b，27a和8显示出有效的5-脂氧合酶抑制活性（IC50：19.53、20.31和44.14μg/ mL）。计算研究表明，AKBA的选择性是由于它适合5-LOX受体，而其他酶（如12-LOX，COX-1和COX-2）则缺少该受体。我们的研究发现2-甲酰基和3-酮取代基对恢复在第4位具有必需COOH基团的非活性AKBA类似物的增强作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.12.045

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of ring A modified 11-keto-boswellic acid derivatives as Pin1 inhibitors with remarkable anti-prostate cancer activity
  作者：Min Huang、Aihua Li、Feng Zhao、Xiaorui Xie、Kun Li、Yongkui Jing、Dan Liu、Linxiang Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.08.021

  日期：2018.10

  mitosis A1) is a validated molecular target for anticancer drug discovery. Herein, we reported the design, synthesis, and structure-activity relationship study of novel ring A modified AKBA (3-acetyl-11-keto-boswellic acid) derivatives as Pin1 inhibitors. Most compounds showed superior Pin1 inhibitory activities to AKBA. One of the most promising compounds, 10a, potently inhibited Pin1 with IC50 value

  Pin1（蛋白质在有丝分裂A1中从未相互作用）是经过验证的抗癌药物分子靶标。在本文中，我们报道了作为Pin1抑制剂的新型A环修饰的AKBA（3-乙酰基-11-酮-乳香酸）衍生物的设计，合成和构效关系研究。大多数化合物显示出优于AKBA的Pin1抑制活性。最有前途的化合物之一10a可以有效地抑制Pin1，其IC 50值为0.46μM，而它对GI 50值为1.82μM的前列腺癌细胞PC-3表现出优异的抗增殖作用。结构-活性关系表明，环A中合理的结构修饰对改善活性具有重要影响。进一步的机理研究表明10a降低了PC-3癌细胞中Cyclin D1的水平并导致细胞周期停滞在G0 / G1期。因此，化合物10a可以作为潜在的抗前列腺癌药物，通过抑制Pin1进行进一步研究。
• Synthesis of new analogs of AKBA and evaluation of their anti-inflammatory activities
  作者：Bharani Meka、Suryachandra Rao Ravada、Muthyala Murali Krishna Kumar、Kurre Purna Nagasree、Trimurtulu Golakoti

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.12.045

  日期：2017.2

  A new series of 11-keto-β-boswellic acid and 3-O-acetyl-11-keto-β-boswellic acid analogs (5, 7, 8, 10, 13, 18a-d, 27a-c, 28a-d) were synthesized by modification of hydroxyl and acid functional moieties of boswellic acids. The structures of these analogs were confirmed by spectral data analysis (1H, 13C NMR and mass). Compounds 18b, 27a and 8 showed potent 5-lipoxygenase enzyme inhibitory activity (IC50:

  一系列新的11-酮-β-乳香酸和3-O-乙酰基-11-酮-β-乳香酸类似物（5、7、8、10、13、18a-d，27a-c，28a-d ）是通过修饰乳香酸的羟基和酸官能部分合成的。这些类似物的结构通过光谱数据分析（1 H，13 C NMR和质量）确认。化合物18b，27a和8显示出有效的5-脂氧合酶抑制活性（IC50：19.53、20.31和44.14μg/ mL）。计算研究表明，AKBA的选择性是由于它适合5-LOX受体，而其他酶（如12-LOX，COX-1和COX-2）则缺少该受体。我们的研究发现2-甲酰基和3-酮取代基对恢复在第4位具有必需COOH基团的非活性AKBA类似物的增强作用。