ethyl-(2-hydroxy-4-naphthalen-2-yl-4-oxo-but-2-enoic) acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl-(2-hydroxy-4-naphthalen-2-yl-4-oxo-but-2-enoic) acetate
• 英文别名: ethyl 4-hydroxy-4-naphthalen-2-yl-2-oxobut-3-enoate
• 化学式: C₁₆H₁₄O₄
• 分子量: 270.285
• InChiKey: NCGPDWBDCGVCDB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.87
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl-(2-hydroxy-4-naphthalen-2-yl-4-oxo-but-2-enoic) acetate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以99%的产率得到5-naphthalen-2-yl-1H-pyrazol-3-carboxylic acid hydrazide
  参考文献：
  名称：

  新型鞘氨醇激酶-1抑制剂的设计、合成和分析以提高口服生物利用度

  摘要：

  鞘磷脂途径在细胞调节和决定细胞命运中很重要。抑制该通路中的鞘氨醇激酶同工型 1 (SK1) 会导致鞘氨醇和神经酰胺的积累，这两种分子与细胞凋亡直接相关，同时降低鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 的细胞内浓度，这是一种与细胞相关的分子增殖。最近，一种能够在体外抑制 SK1 的抑制剂被鉴定出来，但在体内也被证明是无效的。一组化合物，旨在评估用 SK1 对模板抑制剂的羟基萘环区域进行合成修饰的影响，以获得具有更高体内功效的化合物。在这 15 种化合物中，4A 被证明具有 IC50  = 6.55 μM，具有更高的溶解度和体内潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128329
• 作为产物：
  描述：

  草酸二乙酯 、 2-萘乙酮 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以96%的产率得到ethyl-(2-hydroxy-4-naphthalen-2-yl-4-oxo-but-2-enoic) acetate
  参考文献：
  名称：

  新型鞘氨醇激酶-1抑制剂的设计、合成和分析以提高口服生物利用度

  摘要：

  鞘磷脂途径在细胞调节和决定细胞命运中很重要。抑制该通路中的鞘氨醇激酶同工型 1 (SK1) 会导致鞘氨醇和神经酰胺的积累，这两种分子与细胞凋亡直接相关，同时降低鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 的细胞内浓度，这是一种与细胞相关的分子增殖。最近，一种能够在体外抑制 SK1 的抑制剂被鉴定出来，但在体内也被证明是无效的。一组化合物，旨在评估用 SK1 对模板抑制剂的羟基萘环区域进行合成修饰的影响，以获得具有更高体内功效的化合物。在这 15 种化合物中，4A 被证明具有 IC50  = 6.55 μM，具有更高的溶解度和体内潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128329

文献信息

• Design, synthesis and analysis of novel sphingosine kinase-1 inhibitors to improve oral bioavailability
  作者：Kendarius J. Butler、Angel A. Castro、Tiffany S. Dwyer、Louise M. Hardwick、Melody C. Iacino、Sara G. Manore、Kevin M. Mays、Caylie A. McGlade、Lisa N. Hair、Erin W. Parker、Mikala R. Smith、Morgan T. Turnow、Matthew R. Wilson、Stephanie R. Woodson、William E. Cotham、Michael D. Walla、Jason C. Hurlbert、T. Christian Grattan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128329

  日期：2021.10

  The sphingomyelin pathway is important in cell regulation and determining cellular fate. Inhibition of sphingosine kinase isoform 1 (SK1) within this pathway, leads to a buildup of sphingosine and ceramide, two molecules directly linked to cell apoptosis, while decreasing the intracellular concentration of sphingosine-1-phosphate (S1P), a molecule linked to cellular proliferation. Recently, an inhibitor

  鞘磷脂途径在细胞调节和决定细胞命运中很重要。抑制该通路中的鞘氨醇激酶同工型 1 (SK1) 会导致鞘氨醇和神经酰胺的积累，这两种分子与细胞凋亡直接相关，同时降低鞘氨醇-1-磷酸 (S1P) 的细胞内浓度，这是一种与细胞相关的分子增殖。最近，一种能够在体外抑制 SK1 的抑制剂被鉴定出来，但在体内也被证明是无效的。一组化合物，旨在评估用 SK1 对模板抑制剂的羟基萘环区域进行合成修饰的影响，以获得具有更高体内功效的化合物。在这 15 种化合物中，4A 被证明具有 IC50  = 6.55 μM，具有更高的溶解度和体内潜力。