N-(2-(6-(azepan-1-yl)-2-chloro-9H-purin-9-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(2-(6-(azepan-1-yl)-2-chloro-9H-purin-9-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amine
• 英文别名: N-[2-[6-(azepan-1-yl)-2-chloropurin-9-yl]ethyl]-7-chloroquinolin-4-amine
• 化学式: C₂₂H₂₃Cl₂N₇
• 分子量: 456.378
• InChiKey: DAKPHXQLGXLOER-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 N-(2-(6-(azepan-1-yl)-2-chloro-9H-purin-9-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估4-氨基喹啉-嘌呤杂种作为潜在的抗疟原虫药物

  摘要：

  一种新颖的一系列4-氨基喹啉嘌呤杂交合成并评价了它们对的CQ-敏感和CQ抗性株抗疟原虫活性P。恶性肿瘤。设想将4-氨基喹啉药效团（靶向疟原虫的血红素-解毒途径）与嘌呤功能性（靶向血浆HG（X）PRT酶）连接将产生具有增强效力的杂合抗血浆剂。将合成的杂种显示针对两者的敏感和抗性菌株的良好抗疟原虫活性P。与参考药物CQ（IC）相比，具有更好的六倍活性（化合物10i，IC 50：0.08μM）的恶性疟原虫50：0.5μM）抗性菌株。还检查了合成的化合物对哺乳动物细胞的细胞毒性，除了二十个合成的杂合物中的两种化合物外，其他所有化合物在至多11.86μM的浓度下均无细胞毒性。进行了机制血红素结合研究，以确定合成分子的作用机理，并观察到良好的结合相互作用。计算对接研究表明，最活跃的杂种很好地对接在HGPRT蛋白的结合位点内。在计算机模拟ADME中，对最活跃的杂种的预测表明，这些化合物具有良好的药代动力学行为。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.057

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of 4-aminoquinoline-purine hybrids as potential antiplasmodial agents
  作者：P. Linga Reddy、Shabana I. Khan、Prija Ponnan、Mohit Tripathi、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.057

  日期：2017.1

  were synthesized and assessed for their antiplasmodial activity against CQ-sensitive and CQ-resistant strains of P. falciparum. It was envisaged that linking of the 4-aminoquinoline pharmacophore (targeting heme-detoxification pathway of malarial parasite) with the purine functionality (targeting plasmodial HG(X)PRT enzyme) will produce a hybrid antiplasmodial agent with increased potency. The synthesized

  一种新颖的一系列4-氨基喹啉嘌呤杂交合成并评价了它们对的CQ-敏感和CQ抗性株抗疟原虫活性P。恶性肿瘤。设想将4-氨基喹啉药效团（靶向疟原虫的血红素-解毒途径）与嘌呤功能性（靶向血浆HG（X）PRT酶）连接将产生具有增强效力的杂合抗血浆剂。将合成的杂种显示针对两者的敏感和抗性菌株的良好抗疟原虫活性P。与参考药物CQ（IC）相比，具有更好的六倍活性（化合物10i，IC 50：0.08μM）的恶性疟原虫50：0.5μM）抗性菌株。还检查了合成的化合物对哺乳动物细胞的细胞毒性，除了二十个合成的杂合物中的两种化合物外，其他所有化合物在至多11.86μM的浓度下均无细胞毒性。进行了机制血红素结合研究，以确定合成分子的作用机理，并观察到良好的结合相互作用。计算对接研究表明，最活跃的杂种很好地对接在HGPRT蛋白的结合位点内。在计算机模拟ADME中，对最活跃的杂种的预测表明，这些化合物具有良好的药代动力学行为。