2-chloro-6-(pyrrolidin-1-yl)-9H-purine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-6-(pyrrolidin-1-yl)-9H-purine
• 英文别名: 2-chloro-6-pyrrolidin-1-yl-7H-purine
• 化学式: C₉H₁₀ClN₅
• mdl: MFCD22375190
• 分子量: 223.665
• InChiKey: IJNYLLRNMGTTEC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.444
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-6-(pyrrolidin-1-yl)-9H-purine 在 C₃₄H₄₁OP 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 2-萘酚 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 (R)-dibenzyl 1-(2-chloro-6-(pyrrolidin-1-yl)-9H-purin-9-yl)cyclopent-3-ene-1,3-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  α-嘌呤取代的丙烯酸酯与丙二烯的区域和对映选择性[3 + 2]环加成：手性碳环核苷的一种方法

  摘要：

  N-杂芳族取代的丙烯酸酯首次用于膦与丙二烯的[3 + 2]环合中，以α加成的方式提供了区域特异性的碳环核苷类似物。各种具有季立体中心和C = C双键的手性碳环核苷类似物的收率高（产率高达90％）和对映体选择性（ee高达97％）。含α-嘌呤的二取代丙烯酸酯和α-苯并咪唑取代的丙烯酸酯也是该反应的合适底物。

  DOI：

  10.1002/adsc.201800523
• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 盐酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 2-chloro-6-(pyrrolidin-1-yl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估4-氨基喹啉-嘌呤杂种作为潜在的抗疟原虫药物

  摘要：

  一种新颖的一系列4-氨基喹啉嘌呤杂交合成并评价了它们对的CQ-敏感和CQ抗性株抗疟原虫活性P。恶性肿瘤。设想将4-氨基喹啉药效团（靶向疟原虫的血红素-解毒途径）与嘌呤功能性（靶向血浆HG（X）PRT酶）连接将产生具有增强效力的杂合抗血浆剂。将合成的杂种显示针对两者的敏感和抗性菌株的良好抗疟原虫活性P。与参考药物CQ（IC）相比，具有更好的六倍活性（化合物10i，IC 50：0.08μM）的恶性疟原虫50：0.5μM）抗性菌株。还检查了合成的化合物对哺乳动物细胞的细胞毒性，除了二十个合成的杂合物中的两种化合物外，其他所有化合物在至多11.86μM的浓度下均无细胞毒性。进行了机制血红素结合研究，以确定合成分子的作用机理，并观察到良好的结合相互作用。计算对接研究表明，最活跃的杂种很好地对接在HGPRT蛋白的结合位点内。在计算机模拟ADME中，对最活跃的杂种的预测表明，这些化合物具有良好的药代动力学行为。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.057

文献信息

• Synthesis of Chiral Cyclopropyl Carbocyclic Purine Nucleosides<i>via</i>Asymmetric Intramolecular Cyclopropanations Catalyzed by a Chiral Ruthenium(II) Complex
  作者：Ke-Xin Huang、Ming-Sheng Xie、Guo-Feng Zhao、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1002/adsc.201600377

  日期：2016.11.17

  The synthesis of chiral cyclopropyl carbocyclic purine nucleoside analogues via the highly enantioselective intramolecular cyclopropanation reactions has been reported. With a chiral ruthenium(II)‐phenyloxazoline complex as the catalyst, cyclopropyl carbocyclic purine nucleoside analogues containing three contiguous stereocenters were obtained with up to 99% yield and 99% ee. Furthermore, a chiral

  已经报道了通过高度对映选择性分子内环丙烷化反应合成手性环丙基碳环嘌呤核苷类似物。以手性钌（II）-苯基恶唑啉配合物为催化剂，可得到含三个连续立体中心的环丙基碳环嘌呤核苷类似物，收率高达99％，ee高达99％。此外，使用该策略可以简明方式合成具有抗BLV活性的手性环丙基碳环腺苷核苷。
• Highly Enantioselective Synthesis of Chiral Cyclopropyl Nucleosides via Catalytic Asymmetric Intermolecular Cyclopropanation
  作者：Jian-Ping Li、Guo-Feng Zhao、Hai-Xia Wang、Ming-Sheng Xie、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03110

  日期：2017.12.15

  An efficient route to construct chiral cyclopropyl purine nucleoside analogues has been established via the catalytic asymmetric Michael-initiated ring-closure reactions of α-purine acrylates with α-bromo-carboxylic esters. Using (DHQD)2AQN as the catalyst, various chiral cyclopropyl purine nucleoside analogues with a chiral quaternary stereocenter were obtained in 72–98% yields, excellent diastereoselectivities

  通过α-嘌呤丙烯酸酯与α-溴代羧酸酯的催化不对称迈克尔引发的闭环反应，已经建立了构建手性环丙基嘌呤核苷类似物的有效途径。使用（DHQD）2AQN作为催化剂，可以获得具有手性四级立体中心的各种手性环丙基嘌呤核苷类似物，产率为72–98％，非对映选择性和93–97％ee。通过简单的官能团转化，获得具有羟甲基或羧基的多种手性环丙基嘌呤核苷。
• 6-Substituted purines as ROCK inhibitors with anti-metastatic activity
  作者：Jiří Voller、Lenka Zahajská、Lucie Plíhalová、Jana Jeřábková、David Burget、Andreea Csilla Pataki、Vladimír Kryštof、Marek Zatloukal、Jan Brábek、Daniel Rösel、Václav Mik、Martin Tkáč、Tomáš Pospíšil、Tomáš Gucký、Karel Doležal、Miroslav Strnad

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103005

  日期：2019.9

  contractility, shape, motility, and invasion of cells. We explored the relationships between structure and anti-ROCK2 activity in a group of purine derivatives substituted at the C6 atom by piperidin-1-yl or azepan-1-yl groups. Structure-activity relationship (SAR) analyses suggested that anti-ROCK activity is retained, and may be further increased, by substitution of the parent compounds at the C2 atom or by expansion

  Rho相关的丝氨酸/苏氨酸激酶（ROCKs）是肌动蛋白细胞骨架的主要调节剂，可调节细胞的收缩性，形状，运动性和侵袭性。我们探索了在一组碳素原子上被哌啶-1-基或氮杂-1-基取代的嘌呤衍生物的结构与抗ROCK2活性之间的关系。结构活性关系（SAR）分析表明，通过在C2原子处取代母体化合物或通过扩展C6侧链，可以保留抗ROCK活性，并且可以进一步提高抗ROCK活性。这些ROCK抑制剂可以在细胞内达到有效浓度，这可以通过ROCK靶MLC磷酸化的减少以及抑制ROCK依赖的黑色素瘤细胞在胶原蛋白基质中的侵入来证明。
• Purine Derivatives, Compositions Containing Them and Use Thereof
  申请人：CARREZ Chantal

  公开号：US20080119467A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  Purine derivatives of formula (IA1) or (IB1), compositions containing them and use thereof as medicinal products, in particular in oncology, are described

  配方（IA1）或（IB1）的嘌呤衍生物，含有它们的组合物以及将其用作药物产品，特别是在肿瘤学中的用途被描述。
• Enantioselective Synthesis of Carbocyclic Nucleosides via Asymmetric [3 + 2] Annulation of α-Purine-Substituted Acrylates with MBH Carbonates
  作者：Ke-Xin Huang、Ming-Sheng Xie、Qi-Ying Zhang、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03625

  日期：2018.1.19

  An efficient route to chiral carbocyclic nucleoside analogues containing a quaternary stereocenter and a C═C double bond has been established via a highly enantioselective [3 + 2] annulation of Morita–Baylis–Hillman (MBH) carbonates with α-purine-substituted acrylates. With 20 mol % (S)-SITCP as the catalyst, various chiral carbocyclic nucleoside analogues with a quaternary stereocenter and a C═C double

  通过Morita-Baylis-Hillman（MBH）碳酸盐与α-嘌呤取代的丙烯酸酯的高度对映选择性[3 + 2]环化，已经建立了一种有效的途径来制备包含季立体中心和C═C双键的手性碳环核苷酸类似物。以20 mol％（S）-SITCP为催化剂，可以高收率（高达92％）和良好的非对映选择性（高达10：1 dr ）和极好的对映选择性（ee高达96％）。此外，将相应的产物进行各种转化以提供有趣的和潜在有用的手性碳环核苷。