dichlorophosphoric acid-(4-chloro-2-isopropyl-5-methyl-phenyl ester)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: dichlorophosphoric acid-(4-chloro-2-isopropyl-5-methyl-phenyl ester)
• 英文别名: (4-Chlor-3-methyl-6-isopropyl-phenyl)-dichlorophosphat；Dichlorophosphorsaeure-(4-chlor-2-isopropyl-5-methyl-phenylester)；Phosphorsaeure-(4-chlor-3-methyl-6-isopropyl-phenylester)-dichlorid；4-chloro-2-isopropyl-5-methylphenyl dichlorophosphate；1-chloro-4-dichlorophosphoryloxy-2-methyl-5-propan-2-ylbenzene
• 化学式: C₁₀H₁₂Cl₃O₂P
• 分子量: 301.537
• InChiKey: CKNRMROEAGJXBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dichlorophosphoric acid-(4-chloro-2-isopropyl-5-methyl-phenyl ester) 在 水 作用下， 生成 phosphoric acid mono-(4-chloro-2-isopropyl-5-methyl-phenyl ester)
  参考文献：
  名称：

  Darstellung und bakterizide Wirkung von Salzen von Phenolphosphorsäureestern. (Unter teilweiser Mitarbeit von Otto Siewers)

  摘要：

  DOI：

  10.1002/ardp.19432811003
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-异丙基-5-甲基苯酚 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 dichlorophosphoric acid-(4-chloro-2-isopropyl-5-methyl-phenyl ester)
  参考文献：
  名称：

  Phosphoramidate Derivatives of Nucleosides

  摘要：

  公式I的化合物：R1是氢、C1-C4烷基、羟基、C1-C4烷氧基；R2是苯基，可选地取代有1、2或3个取代基，每个取代基独立选择自卤素、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基，或者R2是萘基；R3是氢、C1-C6烷基、苄基；R4是氢、C1-C6烷基、苄基；或者R3和R4与它们连接的碳原子一起形成C3-C7环烷基；R5是C1-C6烷基、苄基或苯基，可选地取代有1、2或3个取代基，每个取代基独立选择自羟基、C1-C6烷氧基、氨基、单烷基和双烷基氨基；或其药学上可接受的盐或溶剂；用于预防或治疗丙型肝炎感染。

  公开号：

  EP2166016A1

文献信息

• Nucleoside Aryl Phosphoramidates for the Treatment of RNA-Dependent RNA Viral Infection
  申请人：MacCoss Malcolm

  公开号：US20100234316A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention provides nucleoside aryl phosphoramidates of structural formula (I) which are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as precursors to inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as precursors to inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside aryl phosphoramidates alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside aryl phosphoramidates of the present invention.

  本发明提供了结构式（I）的核苷酸芳基磷酰胺酯，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶抑制剂的前体。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制抑制剂的前体，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂的前体，作为HCV复制抑制剂的前体，和/或用于治疗乙型肝炎感染。本发明还描述了含有这种核苷酸芳基磷酰胺酯的药物组合物，单独或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药剂结合使用。还公开了使用本发明的核苷酸芳基磷酰胺酯来抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US07879815B2

  公开（公告）日：2011-02-01

  The present invention provides nucleoside aryl phosphoramidates of structural formula (I) which are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as precursors to inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as precursors to inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside aryl phosphoramidates alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside aryl phosphoramidates of the present invention.

  本发明提供了结构式（I）的核苷酸芳基磷酰胺衍生物，它们是RNA依赖性RNA病毒聚合酶抑制剂的前体。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂前体，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂前体，作为HCV复制抑制剂前体，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了包含这种核苷酸芳基磷酰胺衍生物的药物组合物，单独或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的活性剂结合使用。本发明还揭示了使用这些核苷酸芳基磷酰胺衍生物抑制RNA依赖性RNA聚合酶，抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• NUCLEOSIDE ARYL PHOSPHORAMIDATES FOR THE TREATMENT OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL INFECTION
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1987050A2

  公开（公告）日：2008-11-05
• US7879815B2
  申请人：——

  公开号：US7879815B2

  公开（公告）日：2011-02-01
• [EN] NUCLEOSIDE ARYL PHOSPHORAMIDATES FOR THE TREATMENT OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL INFECTION<br/>[FR] phosphoramidates d'aryle nucleosidiques pour le traitement d'infections ribovirales dependantes de l'arn
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2007095269A2

  公开（公告）日：2007-08-23

  [EN] The present invention provides nucleoside aryl phosphoramidates of structural formula (I) which are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as precursors to inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as precursors to inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside aryl phosphoramidates alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside aryl phosphoramidates of the present invention.
  [FR] La présente invention concerne des phosphoramidates de formule structurelle (I) qui sont des précurseurs d'inhibiteurs de la polymérase ribovirale dépendante de l'ARN. Ces composés sont des précurseurs d'inhibiteurs de la réplication ribovirale dépendante de l'ARN et ils sont utiles pour le traitement d'infections ribovirales dépendantes de l'ARN. Ils sont particulièrement utiles en tant que précurseurs d'inhibiteurs de la polymérase NS5B du virus de l'hépatite C (HCV), en tant que précurseurs d'inhibiteurs de la réplication de HCV, et/ou pour le traitement d'infections dues à l'hépatite C. L'invention concerne aussi des compositions pharmaceutiques contenant de tels phosphoramidates d'aryle nucléosidiques seuls ou en association avec d'autres agents actifs contre une infection ribovirale dépendante de l'ARN, en particulier une infection dû à HCV. L'invention décrit aussi des procédés pour l'inhibition de la polymérase ribovirale dépendant de l'ARN, l'inhibition de la réplication ribovirale dépendante de l'ARN, et/ou le traitement d'une infection ribovirale dépendante de l'ARN avec les phosphoramidates d'aryle nucléosidiques de la présente invention. Formule (I) :