2-(2-fluoropyridin-4-yl)-1-phenylethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(2-fluoropyridin-4-yl)-1-phenylethan-1-one
• 英文别名: 2-(2-Fluoropyridin-4-yl)-1-phenylethanone
• 化学式: C₁₃H₁₀FNO
• 分子量: 215.227
• InChiKey: JCFTYBVSYNYBNO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-fluoropyridin-4-yl)-1-phenylethan-1-one 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(2-((2-aminoethyl)thio)-4-(phenyl)-1H-imidazol-5-yl)-N-phenylpyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  三取代的吡啶并咪唑类作为临床抗性L858R / T790M / C797S EGFR突变体的有效抑制剂：既靶向疏水区域又结合磷酸盐结合位点

  摘要：

  表皮生长因子受体的抑制代表了肺癌治疗中最有希望的策略之一。在长期治疗期间，获得性耐药会损害EGFR抑制剂的临床疗效。最近发现的EGFR-C797S突变引起对第三代EGFR抑制剂的耐药性。在这里，我们基于将p38 MAP激酶抑制剂的抑制谱向突变EGFR抑制扩展的基础上，提出了一种合理的方法。我们使用了一种特权支架，该支架具有经过验证的细胞效力以及体内功效和低毒性。在分子建模的指导下，我们合成并研究了40种化合物与临床相关EGFR突变体的结构-活性关系。我们使用针对吉非替尼耐药的T790M突变细胞系的共价结合抑制剂，成功地将细胞EGFR抑制作用降低至低纳摩尔范围。我们确定了其他非共价相互作用，这使我们能够开发对奥西替尼耐药的L858R / T790M / C797S突变体具有高活性的代谢稳定抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00316
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-甲基吡啶 、 苯甲酸乙酯 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以65%的产率得到2-(2-fluoropyridin-4-yl)-1-phenylethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  三取代的吡啶并咪唑类作为临床抗性L858R / T790M / C797S EGFR突变体的有效抑制剂：既靶向疏水区域又结合磷酸盐结合位点

  摘要：

  表皮生长因子受体的抑制代表了肺癌治疗中最有希望的策略之一。在长期治疗期间，获得性耐药会损害EGFR抑制剂的临床疗效。最近发现的EGFR-C797S突变引起对第三代EGFR抑制剂的耐药性。在这里，我们基于将p38 MAP激酶抑制剂的抑制谱向突变EGFR抑制扩展的基础上，提出了一种合理的方法。我们使用了一种特权支架，该支架具有经过验证的细胞效力以及体内功效和低毒性。在分子建模的指导下，我们合成并研究了40种化合物与临床相关EGFR突变体的结构-活性关系。我们使用针对吉非替尼耐药的T790M突变细胞系的共价结合抑制剂，成功地将细胞EGFR抑制作用降低至低纳摩尔范围。我们确定了其他非共价相互作用，这使我们能够开发对奥西替尼耐药的L858R / T790M / C797S突变体具有高活性的代谢稳定抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00316

文献信息

• Crystal structure and uses thereof
  申请人：Wilks Frederick Andrew

  公开号：US20070129896A1

  公开（公告）日：2007-06-07

  The present invention relates to X-ray crystallography studies of a JAK2 kinase domain. More particularly, it relates to the crystal structure of a JAK2 kinase domain bound to an inhibitor. The invention further relates to the use of the crystal and related structural information to select and screen for compounds that interact with JAK2 and related proteins and to compounds that could be used for the treatment of diseases mediated by inappropriate JAK2 activity.

  本发明涉及JAK2激酶结构域的X射线晶体学研究。更具体地说，涉及与抑制剂结合的JAK2激酶结构域的晶体结构。本发明还涉及利用晶体和相关结构信息选择和筛选与JAK2和相关蛋白相互作用的化合物，并用于治疗由不适当JAK2活性介导的疾病的化合物。
• Crystal structure of human Janus Kinase 2 (JAK2) and uses thereof
  申请人：Cytopia Research Pty Ltd

  公开号：US07593820B2

  公开（公告）日：2009-09-22

  The present invention relates to X-ray crystallography studies of a human Janus Kinase 2 (JAK2) domain. More particularly, it relates to the crystal structure of a JAK2 kinase domain bound to a inhibitor. The invention further relates to the use of the crystal and related structural information to select and screen for compounds that interact with JAK2 and related proteins and to compounds that could be used for the treatment of diseases mediated by inappropriate JAK2 activity.

  本发明涉及人类Janus激酶2（JAK2）结构域的X射线衍射研究。更具体地，涉及JAK2激酶结构域与抑制剂结合的晶体结构。本发明进一步涉及利用晶体和相关结构信息选择和筛选与JAK2和相关蛋白相互作用的化合物，以及可用于治疗由不适当JAK2活性介导的疾病的化合物。
• A CRYSTAL STRUCTURE AND USES THEREOF
  申请人：MONASH UNIVERSITY

  公开号：EP1899370A1

  公开（公告）日：2008-03-19
• US7593820B2
  申请人：——

  公开号：US7593820B2

  公开（公告）日：2009-09-22
• [EN] A CRYSTAL STRUCTURE AND USES THEREOF<br/>[FR] STRUCTURE CRISTALLINE ET SON UTILISATION
  申请人：CYTOPIA RES PTY LTD

  公开号：WO2006119542A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  [EN] The present invention relates to X-ray crystallography studies of a JAK2 kinase domain. More particularly, it relates to the crystal structure of a JAK2 kinase domain bound to an inhibitor. The invention further relates to the use of the crystal and related structural information to select and screen for compounds that interact with JAK2 and related proteins and to compounds that could be used for the treatment of diseases mediated by inappropriate JAK2 activity.
  [FR] La présente invention concerne les études de radiocristallographie d'un domaine de kinase JAK2. Plus particulièrement, elle concerne la structure cristalline d'un domaine de kinase JAK2 lié à un inhibiteur. L'invention concerne également l'utilisation des cristaux et des informations de structure connexes pour sélectionner et trier des composés qui interagissent avec la JAK2 et les protéines apparentées et les composés susceptibles de servir au traitement de maladies issues indirectement d'une activité JAK2 anormale.