7-amino-10H-5-oxa-4,10-diaza-dibenzo[a,d]cyclohepten-11-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 7-amino-10H-5-oxa-4,10-diaza-dibenzo[a,d]cyclohepten-11-one
• 英文别名: 9-amino-6H-pyrido[2,3-b][1,5]benzoxazepin-5-one
• 化学式: C₁₂H₉N₃O₂
• 分子量: 227.222
• InChiKey: LXTWWFKWPYKGDZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-amino-10H-5-oxa-4,10-diaza-dibenzo[a,d]cyclohepten-11-one 在 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(11-oxo-10-pyridin-4-yl-10,11-dihydro-5-oxa-4,10-diazadibenzo[a,d]cyclohepten-7-yl)-3-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  作为CDK8抑制剂的Pyrido [2,3-b] [1,5] benzoxazep​​in-5（6H）-one衍生物。

  摘要：

  CDK8是细胞周期蛋白依赖性激酶，形成介质复合体的一部分，并调节来自与致癌控制有关的不同转录因子的转录输出。已经在各种癌症中观察到CDK8的过表达，代表了在癌症治疗剂中开发新型CDK8抑制剂的潜在目标。在探索新的CDK8抑制剂的研究过程中，我们通过在多激酶中引入化学复杂性，设计并合成了三环吡啶并[2,3-b] [1,5]苯并a嗪-5（6H）-one衍生物在分析共结晶CDK8抑制剂的结构信息后，考虑到了Sorafenib抑制剂Sorafenib的灵活性，考虑到了CDK8蛋白P环基序的灵活性。体外制备的化合物对CDK8的抑制活性的评估使我们确定化合物2是该系列中最有效的抑制剂（IC 50  = 8.25 nM）。介绍了共晶研究和化合物2的显着选择性。与其他报道的II型CDK8抑制剂相一致，化合物2在细胞中显示出CDK8底物STAT1磷酸化的适度降低。我们在此提出一种替代方案，以找到该化学系列的潜在治疗用途。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112443
• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酸 在 钯 吡啶 、 氯化亚砜 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 7-amino-10H-5-oxa-4,10-diaza-dibenzo[a,d]cyclohepten-11-one
  参考文献：
  名称：

  Hepatitis C viral IRES inhibition by phenazine and phenazine-like molecules

  摘要：

  An in vitro assay based on the expression of Fluci reporter gene under the translational control of HCV IRES was used to evaluate and screen compound libraries. A structure-activity relationship study on a phenazine kit was conducted. Our data suggest that an intact phenazine or phenazine-like core with two distal polar substitutions is crucial for potency. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00217-1

文献信息

• Hepatitis C viral IRES inhibition by phenazine and phenazine-like molecules
  作者：Wuyi Wang、Patrice Préville、Nicolas Morin、Samir Mounir、Weizhong Cai、M.Arshad Siddiqui

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00217-1

  日期：2000.6

  An in vitro assay based on the expression of Fluci reporter gene under the translational control of HCV IRES was used to evaluate and screen compound libraries. A structure-activity relationship study on a phenazine kit was conducted. Our data suggest that an intact phenazine or phenazine-like core with two distal polar substitutions is crucial for potency. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Pyrido[2,3-b][1,5]benzoxazepin-5(6H)-one derivatives as CDK8 inhibitors
  作者：Sonia Martínez-González、Ana Belén García、M. Isabel Albarrán、Antonio Cebriá、Adrián Amezquita-Alves、Francisco Javier García-Campos、Jaime Martínez-Gago、Jorge Martínez-Torrecuadrada、I.G. Muñoz、Carmen Blanco-Aparicio、Joaquín Pastor

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112443

  日期：2020.9

  target for developing novel CDK8 inhibitors in cancer therapeutics. In the course of our investigations to discover new CDK8 inhibitors, we designed and synthesized tricyclic pyrido[2,3-b][1,5]benzoxazepin-5(6H)-one derivatives, by introduction of chemical complexity in the multi-kinase inhibitor Sorafenib taking into account the flexibility of the P-loop motif of CDK8 protein observed after analysis of

  CDK8是细胞周期蛋白依赖性激酶，形成介质复合体的一部分，并调节来自与致癌控制有关的不同转录因子的转录输出。已经在各种癌症中观察到CDK8的过表达，代表了在癌症治疗剂中开发新型CDK8抑制剂的潜在目标。在探索新的CDK8抑制剂的研究过程中，我们通过在多激酶中引入化学复杂性，设计并合成了三环吡啶并[2,3-b] [1,5]苯并a嗪-5（6H）-one衍生物在分析共结晶CDK8抑制剂的结构信息后，考虑到了Sorafenib抑制剂Sorafenib的灵活性，考虑到了CDK8蛋白P环基序的灵活性。体外制备的化合物对CDK8的抑制活性的评估使我们确定化合物2是该系列中最有效的抑制剂（IC 50  = 8.25 nM）。介绍了共晶研究和化合物2的显着选择性。与其他报道的II型CDK8抑制剂相一致，化合物2在细胞中显示出CDK8底物STAT1磷酸化的适度降低。我们在此提出一种替代方案，以找到该化学系列的潜在治疗用途。