5-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-8-quinolinol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-8-quinolinol
• 英文别名: 5-((1H-imidazol-1-yl)methyl)quinolin-8-ol；5-(imidazol-1-ylmethyl)-8-hydroxyquinoline；5-Imidazol-1-ylmethyl-quinolin-8-ol；5-(imidazol-1-ylmethyl)quinolin-8-ol
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O
• 分子量: 225.25
• InChiKey: FWRGZMWNWBBHLD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-8-quinolinol 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以52%的产率得到5-((1H-imidazol-1-yl)methyl)-8-hydroxyquinoline-1-oxide
  参考文献：
  名称：

  5-（（1H-咪唑-1-基）甲基）喹啉-8-ol衍生物作为新型含溴结构域蛋白4抑制剂的合理设计

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）是乙酰赖氨酸的表观遗传阅读器，已成为许多疾病（包括癌症，炎症和心力衰竭）的有希望的治疗靶标。我们先前的研究报告称，FDA批准的抗生素硝恶啉显示出对白血病细胞系潜在的BRD4抑制活性和抗增殖活性。在这项研究中，我们进一步探索了硝氧啉周围的结构-活性关系（SAR），并利用我们先前开发的基于机器学习的活性评分功能BRD4LGR进行了进一步的分析。为了提高细胞水平的活性，使用计算方法对理化性质进行了优化。然后测试候选人的ADME / T配置文件。最后，基于这种合理的潜在客户优化策略，获得了3种药物样BRD4抑制剂，它们对多发性骨髓瘤，白血病和三阴性乳腺癌的细胞系选择性具有不同的特性。进一步的机理研究表明这些化合物可能下调c- Myc抑制癌细胞的生长。这项工作说明了多种计算机辅助药物设计技术在先导优化方案中的应用，并为未来的癌症治疗提供了具有不同表型倾向的新型有效BRD4抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.018
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹啉 在 盐酸 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 5-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-8-quinolinol
  参考文献：
  名称：

  5-（（1H-咪唑-1-基）甲基）喹啉-8-ol衍生物作为新型含溴结构域蛋白4抑制剂的合理设计

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）是乙酰赖氨酸的表观遗传阅读器，已成为许多疾病（包括癌症，炎症和心力衰竭）的有希望的治疗靶标。我们先前的研究报告称，FDA批准的抗生素硝恶啉显示出对白血病细胞系潜在的BRD4抑制活性和抗增殖活性。在这项研究中，我们进一步探索了硝氧啉周围的结构-活性关系（SAR），并利用我们先前开发的基于机器学习的活性评分功能BRD4LGR进行了进一步的分析。为了提高细胞水平的活性，使用计算方法对理化性质进行了优化。然后测试候选人的ADME / T配置文件。最后，基于这种合理的潜在客户优化策略，获得了3种药物样BRD4抑制剂，它们对多发性骨髓瘤，白血病和三阴性乳腺癌的细胞系选择性具有不同的特性。进一步的机理研究表明这些化合物可能下调c- Myc抑制癌细胞的生长。这项工作说明了多种计算机辅助药物设计技术在先导优化方案中的应用，并为未来的癌症治疗提供了具有不同表型倾向的新型有效BRD4抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.11.018

文献信息

• 一类稠合双环杂芳基或芳基化合物，及其用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN109111426B

  公开（公告）日：2021-12-14

  本发明提供了一种如下通式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、结晶水合物、溶剂合物或它们的混合物，包含其的药物组合物，以及其在制备用于治疗与BRD4相关的疾病的药物的应用。
• Pharmaceutical compositions comprising iron chelators for the treatment of neurodegenerative disorders and some novel iron chelators
  申请人：Warshawsky Rivka

  公开号：US06855711B1

  公开（公告）日：2005-02-15

  Use of a compound of formula (I), wherein R 1 is H or hydrocarbyl; R 2 is a hydrophobic radical; R 3 is 3-(C 2 -C 6 )acyl-4-hydroxyphenyl, 3-hydroxyimino (C 2 -C 6 )-alkyl-4-hydroxyphenyl, or COOZ, wherein Z is H, (C 1 -C 6 ) alkyl, aryl, aryl or ar(C 1 -C 6 ) alkyl; and n is 1-20; and of a compound of formula (II), wherein R 4 is (C 1 -C 6 ) alkyl, cyano (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy (C 1 -C 6 ) alkyl or —CH 2 NR 7 R 8 , wherein R 7 and R 8 , the same or different, is each H or (C 1 -C 6 ) alkyl, or together with the N atom form a saturated or unsaturated 5-7 membered ring optionally containing a further heteroatom selected from N, O or S, the further N atom being optionally substituted, and either R 5 is H and R 6 is (C 2 -C 6 ) acyl or hydroxyimino (C 2 -C 6 ) alkyl, or R 5 and R 6 together with the phenyl ring form a quinoline, a 1,2,3,4-tetrahydroquinoline or a perhydroquinoline ring, for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of Parkinson's disease or stroke.

  使用式(I)的化合物，其中R1是H或烃基；R2是疏水基团；R3是3-(C2-C6)酰基-4-羟基苯基，3-羟基亚氨基(C2-C6)-烷基-4-羟基苯基，或COOZ，其中Z是H，(C1-C6)烷基，芳基，芳基或芳基(C1-C6)烷基；n为1-20；以及使用式(II)的化合物，其中R4是(C1-C6)烷基，氰基(C1-C6)烷基，(C1-C6)氧基(C1-C6)烷基或—CH2NR7R8，其中R7和R8，相同或不同，各为H或(C1-C6)烷基，或与N原子一起形成一个饱和或不饱和的5-7元环，可选择地含有进一步选择自N、O或S的杂原子，进一步的N原子可选择地被取代，且R5为H且R6为(C2-C6)酰基或羟亚氨基(C2-C6)烷基，或R5和R6与苯环一起形成喹啉、1,2,3,4-四氢喹啉或全氢喹啉环，用于制备治疗帕金森病或中风的药物组合物。
• 5-((1H-imidazol-1-yl)methyl)quinolin-8-ol as potential antiviral SARS-CoV-2 candidate: Synthesis, crystal structure, Hirshfeld surface analysis, DFT and molecular docking studies
  作者：Dhaybia Douche、Yusuf Sert、Silvia A. Brandán、Ameed Ahmed Kawther、Bayram Bilmez、Necmi Dege、Ahmed El Louzi、Khalid Bougrin、Khalid Karrouchi、Banacer Himmi

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.130005

  日期：2021.5

  constants. In addition, better intermolecular interactions were observed by Hirshfeld surface analysis. Finally, the molecular docking mechanism between DD1 ligand and COVID-19/6WCF and COVID-19/6Y84 receptors were studied to explore the binding modes of these compounds at the active sites. Molecular docking results have shown that the DD1 molecule can be considered as a potential agent against COVID-19/6Y84-6WCF

  这里合成了一种治疗 SARS-CoV-2 感染的潜在新药和氯喹类似物 5-((1H-imidazol-1-yl)methyl)quinolin-8-ol ( DD1 )，并通过 FT-IR 进行了表征，1 H-NMR、13 C-NMR、紫外-可见光、ESI-MS 和单晶 X 射线衍射。使用混合 B3LYP/6-311++G(d,p) 方法在气相、水溶液和 DMSO 溶液中优化DD1 。实验和理论红外光谱、1 H 和13 C NMR 化学位移以及 DMSO 溶液中的电子光谱之间的比较证明了良好的一致性。在水溶液中观察到比在 DMSO 中更高的溶剂化能，表明在水溶液中比抗病毒药物布西多福韦和氯喹具有更高的值。对键级、原子电荷和拓扑的研究表明，咪唑环在DD1的性质中起着非常重要的作用。NBO 和AIM 分析支持三种介质中DD1的分子内O15-H16•••N17 键。低间隙值支持 DD1 比氯喹具有更高的反应性，这证明了
• NOVEL IRON CHELATORS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING IRON CHELATORS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISORDERS
  申请人：YEDA RESEARCH AND DEVELOPMENT Co. LTD.

  公开号：EP1189606A2

  公开（公告）日：2002-03-27
• US6855711B1
  申请人：——

  公开号：US6855711B1

  公开（公告）日：2005-02-15