(Z)-4-(benzo[d][1,3] dioxol-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4-hydroxy-3-buten-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-4-(benzo[d][1,3] dioxol-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4-hydroxy-3-buten-2-one
• 英文别名: (Z)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4-hydroxybut-3-en-2-one
• 化学式: C₁₁H₇F₃O₄
• 分子量: 260.169
• InChiKey: LUDXQTCDHUABQD-DAXSKMNVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-4-(benzo[d][1,3] dioxol-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4-hydroxy-3-buten-2-one 在 盐酸 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 methyl 4-(5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationships of UTX-121 Derivatives for the Development of Novel Matrix Metalloproteinase-2/9 Inhibitors

  摘要：

  塞来昔布是一种非甾体抗炎药，据报道具有抗肿瘤和抗转移活性，有潜力应用于癌症治疗。基质金属蛋白酶（MMP）-2/9的表达与癌症恶性程度密切相关，抑制这些MMP被认为能有效增强药物的抗肿瘤和抗转移效果。我们之前揭示了UTX-121（将塞来昔布的磺酰胺转化为甲酯）比塞来昔布具有更强的MMP-2/9抑制活性。基于这些发现，我们以UTX-121为先导化合物，通过构效关系（SAR）研究鉴定出具有改善MMP抑制活性的化合物。其中，化合物9c和10c，将苯环上的甲基替换为氯或氟，显示出比UTX-121更显著的抗肿瘤活性，并抑制了MMP-2/9的表达以及前体MMP-2的激活。我们的发现表明，化合物9c和10c可能是开发针对MMP的更有效抗肿瘤药物的有力先导化合物。

  DOI：

  10.1248/cpb.c21-00549
• 作为产物：
  描述：

  3,4-亚甲二氧苯乙酮 、 三氟乙酸乙酯 以 甲基叔丁基醚 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.5h， 以80%的产率得到(Z)-4-(benzo[d][1,3] dioxol-5-yl)-1,1,1-trifluoro-4-hydroxy-3-buten-2-one
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationships of UTX-121 Derivatives for the Development of Novel Matrix Metalloproteinase-2/9 Inhibitors

  摘要：

  塞来昔布是一种非甾体抗炎药，据报道具有抗肿瘤和抗转移活性，有潜力应用于癌症治疗。基质金属蛋白酶（MMP）-2/9的表达与癌症恶性程度密切相关，抑制这些MMP被认为能有效增强药物的抗肿瘤和抗转移效果。我们之前揭示了UTX-121（将塞来昔布的磺酰胺转化为甲酯）比塞来昔布具有更强的MMP-2/9抑制活性。基于这些发现，我们以UTX-121为先导化合物，通过构效关系（SAR）研究鉴定出具有改善MMP抑制活性的化合物。其中，化合物9c和10c，将苯环上的甲基替换为氯或氟，显示出比UTX-121更显著的抗肿瘤活性，并抑制了MMP-2/9的表达以及前体MMP-2的激活。我们的发现表明，化合物9c和10c可能是开发针对MMP的更有效抗肿瘤药物的有力先导化合物。

  DOI：

  10.1248/cpb.c21-00549

文献信息

• Structure–Activity Relationships of UTX-121 Derivatives for the Development of Novel Matrix Metalloproteinase-2/9 Inhibitors
  作者：Hirari Yamahana、Yuki Komiya、Takahisa Takino、Yoshio Endo、Hisatsugu Yamada、Chikako Asada、Yoshihiro Uto

  DOI：10.1248/cpb.c21-00549

  日期：2021.10.1

  Celecoxib, a nonsteroidal anti-inflammatory drug, has been reported to have antitumor and antimetastatic activities, and it has potential for application in cancer treatments. The expression of matrix metalloproteinase (MMP)-2/9 is strongly correlated with cancer malignancy, and inhibition of these MMPs is believed to be effective in improving the antitumor and antimetastatic effects of drugs. We have previously revealed that UTX-121, which converted the sulfonamide of celecoxib to methyl ester, has more potent MMP-2/9 inhibitory activity than celecoxib. Based on these findings, we identified compounds with improved MMP inhibitory activity through a structure–activity relationship (SAR) study, using UTX-121 as a lead compound. Among them, compounds 9c and 10c, in which the methyl group of the p-tolyl group was substituted for Cl or F, showed significantly higher antitumor activity than UTX-121, and suppressed the expression of MMP-2/9 and activation of pro MMP-2. Our findings suggest that compounds 9c and 10c may be potent lead compounds for the development of more effective antitumor drugs targeting MMP.

  塞来昔布是一种非甾体抗炎药，据报道具有抗肿瘤和抗转移活性，有潜力应用于癌症治疗。基质金属蛋白酶（MMP）-2/9的表达与癌症恶性程度密切相关，抑制这些MMP被认为能有效增强药物的抗肿瘤和抗转移效果。我们之前揭示了UTX-121（将塞来昔布的磺酰胺转化为甲酯）比塞来昔布具有更强的MMP-2/9抑制活性。基于这些发现，我们以UTX-121为先导化合物，通过构效关系（SAR）研究鉴定出具有改善MMP抑制活性的化合物。其中，化合物9c和10c，将苯环上的甲基替换为氯或氟，显示出比UTX-121更显著的抗肿瘤活性，并抑制了MMP-2/9的表达以及前体MMP-2的激活。我们的发现表明，化合物9c和10c可能是开发针对MMP的更有效抗肿瘤药物的有力先导化合物。