(E)-3-(2-fluoro-5-(hydroxymethyl)phenyl)acrylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(2-fluoro-5-(hydroxymethyl)phenyl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-[2-fluoro-5-(hydroxymethyl)phenyl]prop-2-enoic acid
• 化学式: C₁₀H₉FO₃
• 分子量: 196.178
• InChiKey: CAIYBYLTWLLCMQ-DUXPYHPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(2-fluoro-5-(hydroxymethyl)phenyl)acrylic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 24.0h， 以91%的产率得到3-(2-fluoro-5-(hydroxymethyl)phenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  利用基于结构的对接方法来开发有效的G蛋白偶联受体激酶（GRK）2和5抑制剂

  摘要：

  G蛋白偶联受体（GPCR）激酶（GRKs）调节GPCR的脱敏和内在化。其中两个GRK2和GRK5在心力衰竭中被上调，并有望成为心力衰竭治疗的靶标。尽管有几篇关于GRK2的有效和选择性抑制剂的报道，但关于GRK5的报道却很少。在本文中，我们描述了利用GRK2-Gβγ·GSK180736A和GRK5·CCG215022配合物的晶体结构进行配体对接的方法，以寻找预计可赋予GRK2和/或GRK5效力和选择性的酰胺取代基。通过这项活动，我们成功地产生了两种新的强效GRK5抑制剂，尽管它们都没有表现出对GRK2的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.082
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲醇 在 哌啶 、 吡啶 、 咪唑 、 四甲基乙二胺 、 四丁基氟化铵 、 仲丁基锂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (E)-3-(2-fluoro-5-(hydroxymethyl)phenyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  利用基于结构的对接方法来开发有效的G蛋白偶联受体激酶（GRK）2和5抑制剂

  摘要：

  G蛋白偶联受体（GPCR）激酶（GRKs）调节GPCR的脱敏和内在化。其中两个GRK2和GRK5在心力衰竭中被上调，并有望成为心力衰竭治疗的靶标。尽管有几篇关于GRK2的有效和选择性抑制剂的报道，但关于GRK5的报道却很少。在本文中，我们描述了利用GRK2-Gβγ·GSK180736A和GRK5·CCG215022配合物的晶体结构进行配体对接的方法，以寻找预计可赋予GRK2和/或GRK5效力和选择性的酰胺取代基。通过这项活动，我们成功地产生了两种新的强效GRK5抑制剂，尽管它们都没有表现出对GRK2的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.082

文献信息

• G protein-coupled receptor kinase 2 inhibitors and methods for use of the same
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US10023564B2

  公开（公告）日：2018-07-17

  Disclosed herein are novel GRK2 inhibitors and methods for their use in treating or preventing heart disease, such as cardiac failure, cardiac hypertrophy, and hypertension. In particular, disclosed herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein the substituents are as described.

  本文公开了新型 GRK2 抑制剂及其用于治疗或预防心脏疾病（如心力衰竭、心脏肥大和高血压）的方法。特别是，本文公开了式(I)化合物及其药学上可接受的盐：其中取代基如所述。
• [EN] G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR KINASE 2 INHIBITORS AND METHODS FOR USE OF THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KINASE DU RÉCEPTEUR COUPLÉ AUX PROTÉINES G 2 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2016023028A3

  公开（公告）日：2016-05-26
• G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR KINASE 2 INHIBITORS AND METHODS FOR USE OF THE SAME
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN

  公开号：US20170240538A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  Disclosed herein are novel GRK2 inhibitors and methods for their use in treating or preventing heart disease, such as cardiac failure, cardiac hypertrophy, and hypertension. In particular, disclosed herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein the substituents are as described.
• Utilizing a structure-based docking approach to develop potent G protein-coupled receptor kinase (GRK) 2 and 5 inhibitors
  作者：Helen V. Waldschmidt、Renee Bouley、Paul D. Kirchhoff、Pil Lee、John J.G. Tesmer、Scott D. Larsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.082

  日期：2018.5

  G protein-coupled receptor (GPCR) kinases (GRKs) regulate the desensitization and internalization of GPCRs. Two of these, GRK2 and GRK5, are upregulated in heart failure and are promising targets for heart failure treatment. Although there have been several reports of potent and selective inhibitors of GRK2 there are few for GRK5. Herein, we describe a ligand docking approach utilizing the crystal

  G蛋白偶联受体（GPCR）激酶（GRKs）调节GPCR的脱敏和内在化。其中两个GRK2和GRK5在心力衰竭中被上调，并有望成为心力衰竭治疗的靶标。尽管有几篇关于GRK2的有效和选择性抑制剂的报道，但关于GRK5的报道却很少。在本文中，我们描述了利用GRK2-Gβγ·GSK180736A和GRK5·CCG215022配合物的晶体结构进行配体对接的方法，以寻找预计可赋予GRK2和/或GRK5效力和选择性的酰胺取代基。通过这项活动，我们成功地产生了两种新的强效GRK5抑制剂，尽管它们都没有表现出对GRK2的选择性。