ethyl 2,5-dioxo-5,6,7,8-tetrahydro-2H-chromene-3-carboxylate | 1646839-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 2,5-dioxo-5,6,7,8-tetrahydro-2H-chromene-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2,5-dioxo-7,8-dihydro-6H-chromene-3-carboxylate
• CAS: 1646839-55-5
• 化学式: C₁₂H₁₂O₅
• 分子量: 236.224
• InChiKey: DNZQBOVZFWQLMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,5-dioxo-5,6,7,8-tetrahydro-2H-chromene-3-carboxylate 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 N-(2,5-difluoro-4-((2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carboxamido)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-2,5-dioxo-1-phenyl-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  在临床前模型中发现有效且选择性的 Axl 抑制剂

  摘要：

  Axl 和 Mer 是 TAM（Tyro3-Axl-Mer）受体酪氨酸激酶家族的成员，当其被激活时，可以促进肿瘤细胞存活、增殖、迁移、侵袭、血管生成和肿瘤-宿主相互作用。Mer 的慢性抑制导致小鼠视网膜毒性。因此，成功开发 Axl 靶向剂需要确保长期治疗是安全的。在这里，为了阐明小分子对 Mer 的酶抑制是否会导致小鼠视网膜毒性，我们设计并合成了 Axl/Mer 抑制剂和 Axl 选择性抑制剂。我们鉴定了 Axl/Mer 双重抑制剂N-(2,5-difluoro-4-((2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carboxamido)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl) -1-isopropyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide，在小鼠中以

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116137
• 作为产物：
  描述：

  1,3-环己二酮 、 2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以51.4%的产率得到ethyl 2,5-dioxo-5,6,7,8-tetrahydro-2H-chromene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在临床前模型中发现有效且选择性的 Axl 抑制剂

  摘要：

  Axl 和 Mer 是 TAM（Tyro3-Axl-Mer）受体酪氨酸激酶家族的成员，当其被激活时，可以促进肿瘤细胞存活、增殖、迁移、侵袭、血管生成和肿瘤-宿主相互作用。Mer 的慢性抑制导致小鼠视网膜毒性。因此，成功开发 Axl 靶向剂需要确保长期治疗是安全的。在这里，为了阐明小分子对 Mer 的酶抑制是否会导致小鼠视网膜毒性，我们设计并合成了 Axl/Mer 抑制剂和 Axl 选择性抑制剂。我们鉴定了 Axl/Mer 双重抑制剂N-(2,5-difluoro-4-((2-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidine-1-carboxamido)pyridin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-fluorophenyl) -1-isopropyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxamide，在小鼠中以

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116137

文献信息

• Discovery of a Pyrimidinedione Derivative as a Potent and Orally Bioavailable Axl Inhibitor
  作者：Hefeng Zhang、Xia Peng、Yang Dai、Jingwei Shao、Yinchun Ji、Yiming Sun、Bo Liu、Xu Cheng、Jing Ai、Wenhu Duan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02093

  日期：2021.4.8

  therapeutics. We used molecular modeling-assisted structural optimization starting with the low micromolar potency compound 9 to discover compound 13c, a highly potent and orally bioavailable Axl inhibitor. Selectivity profiling showed that 13c could inhibit the well-known oncogenic kinase Met with equal potency to its inhibition of Axl superfamily kinases. Compound 13c significantly inhibited cellular Axl and

  受体酪氨酸激酶 Axl 在促进癌症进展、转移和耐药性中发挥重要作用，并已被确定为抗癌治疗的有希望的靶点。我们从低微摩尔效力化合物9开始，使用分子建模辅助结构优化来发现化合物13c ，这是一种高效且可口服生物利用的 Axl 抑制剂。选择性分析表明， 13c可以抑制众所周知的致癌激酶 Met，其抑制 Axl 超家族激酶的效力相同。化合物13c显着抑制细胞Axl和Met信号传导，抑制Axl和Met驱动的细胞增殖，并抑制Gas6/Axl介导的癌细胞迁移或侵袭。此外， 13c在 Axl 驱动和 Met 驱动的肿瘤异种移植模型中表现出显着的抗肿瘤功效，在耐受良好的剂量下导致肿瘤停滞或消退。所有这些有利的数据使13c成为癌症治疗的有前途的候选药物。
• [EN] PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF TAM AND MET KINASES<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLO[3,4-B]PYRIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES TAM ET MET
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020047184A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Provided herein are compounds of the Formula (I): and stereoisomers, tautomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R9, X1 and G are as defined herein, which are inhibitors of one or more TAM kinases and/or c-Met kinase, and are useful in the treatment and prevention of diseases which can be treated with a TAM kinase inhibitor and/or a c-Met kinase inhibitor.

  本文提供了Formula (I)的化合物及其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，其中R1、R2、R9、X1和G如本文所定义，它们是一种或多种TAM激酶和/或c-Met激酶的抑制剂，并且在治疗和预防可以用TAM激酶抑制剂和/或c-Met激酶抑制剂治疗的疾病中非常有用。
• PYRROLOTRIAZINE COMPOUNDS AS TAM INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20170275290A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  This application relates to compounds of Formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of TAM kinases which are useful for the treatment of disorders such as cancer.

  这个应用涉及到Formula I的化合物： 或其药用可接受的盐，这些化合物是TAM激酶的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• 喹啉衍生物
  申请人：小野药品工业株式会社

  公开号：CN105408312B

  公开（公告）日：2018-09-25

  通式(I)表示的化合物，其通过引入特征性双环结构而具有强Axl抑制活性，其中饱和碳环与吡啶酮环稠合，并可为Axl相关疾病的治疗剂，所述Axl相关疾病例如，癌症，例如急性髓性白血病、黑素瘤、乳腺癌、胰腺癌和神经胶质瘤、肾病、免疫系统疾病和循环系统疾病。
• Pharmaceutical compositions containing quinolin-2,5-diones, new
  申请人：Karl Thomae GmbH

  公开号：US05068334A1

  公开（公告）日：1991-11-26

  This invention relates to pharmaceutical compositions containing quinolin-2,5-diones of formula ##STR1## wherein A, B, R.sup.1 to R.sup.3 and X are defined hereinbelow, some of which are novel, which compounds have valuable pharmacological properties, particularly analgesic antipyretic and/or antiphlogistic effects, to new intermediates and processes for preparing them.

  这项发明涉及含有式##STR1##的喹啉-2,5-二酮的药物组合物，其中下文定义了A、B、R^1至R^3和X，其中一些是新颖的，这些化合物具有有价值的药理特性，特别是镇痛、退热和/或抗炎作用，以及用于制备它们的新中间体和工艺。