N-(adamantan-1-yl)-7-fluoro-1-[[2-(methoxy)ethoxy]methyl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(adamantan-1-yl)-7-fluoro-1-[[2-(methoxy)ethoxy]methyl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
• 英文别名: N-(1-adamantyl)-7-fluoro-1-(2-methoxyethoxymethyl)-4-oxoquinoline-3-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₉FN₂O₄
• 分子量: 428.504
• InChiKey: WFZUFOYTXBFJDY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氟-4-羟基-3-喹啉羧酸 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 N-(adamantan-1-yl)-7-fluoro-1-[[2-(methoxy)ethoxy]methyl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  4-喹诺酮-3-羧酸基序的研究。7.作为改善水溶性的高亲和力大麻素受体2（CB2R）配体的4-喹诺酮-3-甲酰胺和4-羟基-2-喹诺酮-3-甲酰胺的合成及药理学评价

  摘要：

  长期以来，人们公认4-喹诺酮-3-羧酰胺衍生物是有效的选择性大麻素2型受体（CB2R）配体。为了改善其理化性质，基本上是水溶性，采用了两种不同的方法，即用对4-羟基-2-喹诺酮结构的碱性取代或支架修饰来取代烷基链。根据第一种方法，获得化合物6d，与先导化合物4相比，其受体亲和力略有降低（K i = 60 nM）（0.8 nM），但溶解度大大提高（取决于培养基的pH值，为400-3400倍）。另一方面，从4-喹诺酮结构转变为4-羟基-2-喹诺酮结构使得能够发现一类新型的CB2R配体，例如7b和7c，其特征在于K i <1 nM和选择性指数[SI = K i（CB1R）/ K i（CB2R）]>1300。在pH 7.4下，化合物7c的溶解度比4高100倍。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01559

文献信息

• Investigations on the 4-Quinolone-3-carboxylic Acid Motif. 7. Synthesis and Pharmacological Evaluation of 4-Quinolone-3-carboxamides and 4-Hydroxy-2-quinolone-3-carboxamides as High Affinity Cannabinoid Receptor 2 (CB2R) Ligands with Improved Aqueous Solubility
  作者：Claudia Mugnaini、Antonella Brizzi、Alessia Ligresti、Marco Allarà、Stefania Lamponi、Federica Vacondio、Claudia Silva、Marco Mor、Vincenzo Di Marzo、Federico Corelli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01559

  日期：2016.2.11

  type-2 receptor (CB2R) ligands. With the aim to improve their physicochemical properties, basically aqueous solubility, two different approaches were followed, entailing the substitution of the alkyl chain with a basic replacement or scaffold modification to 4-hydroxy-2-quinolone structure. According to the first approach, compound 6d was obtained, showing slightly reduced receptor affinity (Ki = 60

  长期以来，人们公认4-喹诺酮-3-羧酰胺衍生物是有效的选择性大麻素2型受体（CB2R）配体。为了改善其理化性质，基本上是水溶性，采用了两种不同的方法，即用对4-羟基-2-喹诺酮结构的碱性取代或支架修饰来取代烷基链。根据第一种方法，获得化合物6d，与先导化合物4相比，其受体亲和力略有降低（K i = 60 nM）（0.8 nM），但溶解度大大提高（取决于培养基的pH值，为400-3400倍）。另一方面，从4-喹诺酮结构转变为4-羟基-2-喹诺酮结构使得能够发现一类新型的CB2R配体，例如7b和7c，其特征在于K i <1 nM和选择性指数[SI = K i（CB1R）/ K i（CB2R）]>1300。在pH 7.4下，化合物7c的溶解度比4高100倍。