2-chloro-4-ethoxy-5-(1H-pyrazol-1-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-chloro-4-ethoxy-5-(1H-pyrazol-1-yl)benzamide
• 英文别名: 2-chloro-4-ethoxy-5-pyrazol-1-ylbenzamide
• 化学式: C₁₂H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 265.699
• InChiKey: JAGWYYFXHCUDFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-ethoxy-5-(1H-pyrazol-1-yl)benzamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-chloro-4-ethoxy-N-[[6-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-1,3-benzothiazol-2-yl]carbamoyl]-5-pyrazol-1-ylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定用于目标生物学评估的新型GPR81激动剂前导系列。

  摘要：

  GPR81是一种新型药物靶标，与葡萄糖和脂质代谢的控制有关。缺乏适用于体内研究的强效GPR81调节剂，限制了该乳酸传感受体的药理学表征。我们进行了高通量筛选（HTS），并确定了一个GPR81激动剂化学系列，其中包含一个中央酰基尿素支架接头。在SAR探索过程中，又开发了两个新系列，其中一个包含环状酰基脲生物等位基因，另一个包含中央酰胺键。这三个系列提供了适用于体内研究的不同选择性和理化性质。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.126953
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-羟基苯甲腈 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 三氟甲磺酸 、 双氧水 、 potassium carbonate 、 (1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 2-chloro-4-ethoxy-5-(1H-pyrazol-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  含硅GPR81和GPR109A激动剂的合成及药理特性

  摘要：

  GPR81和GPR109A受体介导抗脂解作用，并且是治疗代谢异常（例如血脂异常和2型糖尿病）的潜在药物靶标。仍然需要确定有效的GPR81激动剂作为药理学工具。高通量筛选确定了基于酰脲的GPR81激动剂先导系列，同时对GPR109A受体也有活性。为了扩大化学范围并探索药理作用和药代动力学后果，一系列结构相关的有机硅化合物与6-sila-4、5、6、7-四氢苯并[ d]合成]噻唑骨架并研究其理化性质[辛醇/水分配系数（pH 7.4），在HBSS缓冲液中的溶解度（pH 7.4）]，对大鼠GPR81和GPR109A受体的激动作用以及在人肝微粒体和大鼠中的固有清除率肝细胞。这些有机硅化合物的直接合成为上述GPR81激动剂铅系列的化学范围提供了有价值的扩展，提供了效能和功效SAR，并产生了具有超微摩尔GPR81效能的化合物。这项工作支持将硅化学纳入药物化学工具箱的价值。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500343

文献信息

• [EN] BENZOTHIAZOLES AS GHRELIN RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES - 802
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009047558A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which R1, R2 , R3, R4 and m are as described in the specification for use in the treatment of obesity and/or diabetes.

  化合物的分子式（I）或其药用盐，其中R1、R2、R3、R4和m如说明书中所述，用于治疗肥胖和/或糖尿病。
• Synthesis and Pharmacological Properties of Silicon-Containing GPR81 and GPR109A Agonists
  作者：Marcel Geyer、Johannes A. Baus、Ola Fjellström、Eric Wellner、Linda Gustafsson、Reinhold Tacke

  DOI：10.1002/cmdc.201500343

  日期：2015.12

  The GPR81 and GPR109A receptors mediate antilipolytic effects and are potential drug targets for the treatment of metabolic disorders such as dyslipidemia and type 2 diabetes. There is still a need to identify potent GPR81 agonists as pharmacological tools. A high‐throughput screen identified an acylurea‐based GPR81 agonist lead series, with activities at the GPR109A receptor as well. To expand the

  GPR81和GPR109A受体介导抗脂解作用，并且是治疗代谢异常（例如血脂异常和2型糖尿病）的潜在药物靶标。仍然需要确定有效的GPR81激动剂作为药理学工具。高通量筛选确定了基于酰脲的GPR81激动剂先导系列，同时对GPR109A受体也有活性。为了扩大化学范围并探索药理作用和药代动力学后果，一系列结构相关的有机硅化合物与6-sila-4、5、6、7-四氢苯并[ d]合成]噻唑骨架并研究其理化性质[辛醇/水分配系数（pH 7.4），在HBSS缓冲液中的溶解度（pH 7.4）]，对大鼠GPR81和GPR109A受体的激动作用以及在人肝微粒体和大鼠中的固有清除率肝细胞。这些有机硅化合物的直接合成为上述GPR81激动剂铅系列的化学范围提供了有价值的扩展，提供了效能和功效SAR，并产生了具有超微摩尔GPR81效能的化合物。这项工作支持将硅化学纳入药物化学工具箱的价值。
• THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：ALLEN Jack McQueen

  公开号：US20120115845A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and m are as described in the specification for use in the treatment of obesity and/or diabetes.

  公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和m如说明书所述，用于治疗肥胖症和/或糖尿病。
• BENZOTHIAZOLES AS GHRELIN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Allen Jack McQueen

  公开号：US20110124621A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and m are as described in the specification for use in the treatment of obesity and/or diabetes.

  化合物I的式或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和m如规范所述，用于治疗肥胖和/或糖尿病。
• Therapeutic Agents - 802
  申请人：ALLEN Jack McQueen

  公开号：US20090186870A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  A compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and m are as described in the specification for use in the treatment of obesity and/or diabetes.

  化合物I的公式或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和m如规范所述，用于治疗肥胖和/或糖尿病。