N⁶,N⁶-bis(tert-butoxycarbonyl)-5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N⁶,N⁶-bis(tert-butoxycarbonyl)-5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine
• 英文别名: N⁶,N⁶-bis(tert-butoxycarbonyl)-2',3'-O-isopropylidene-5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)adenosine；N6,N6-bis-Boc-5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2'-3'-O-isopropylideneadenosine；tert-butyl N-[9-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]purin-6-yl]-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamate
• 化学式: C₂₉H₄₇N₅O₈Si
• 分子量: 621.806
• InChiKey: IXCJTZQUISHACO-ZDXOVATRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.94
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁶,N⁶-bis(tert-butoxycarbonyl)-5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以96%的产率得到N,N-二[叔丁氧羰基]-2',3'-O-(异丙亚基)腺苷
  参考文献：
  名称：

  酰化磺酰胺腺苷作为腺苷酸形成酶超家族的有效抑制剂

  摘要：

  形成腺苷酸的酶的超家族都具有共同的化学性质。它们通过催化高能混合磷酸酐连接的核苷中间体的形成，激活特定底物上的羧酸根基团。这个多样化的酶家族的成员在各种代谢途径中起着关键作用，因此许多被认为是药物靶标。抑制此类酶的一般方法是使用腺苷酸中间体的不可水解的硫基生物等排体。在这里，我们比较了分别含有氨磺酰基和磺酰胺连接基的化合物的活性。已开发出一种改进的合成策略，以产生含有靶向异亮氨酰-（IleRS）和丝氨酰-tRNA合成酶（SerRS）的抑制剂，I和II类氨酰基-tRNA合成酶（aaRSs）的两个结构上不同的代表。这些酶将其各自的氨基酸连接至其同源tRNA，对于蛋白质翻译必不可少。评估两个相似的等位基因抑制serRS的能力显示出显着差异，其中丝氨磺酰胺的活性几乎完全丧失15（SerSoHA）与氨磺酰基类似物（SerSA）相比，对IleRS的抑制作用不受影响。为了解释这些发现，我们确定了肺炎克雷

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.045
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-异丙叉腺苷 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N⁶,N⁶-bis(tert-butoxycarbonyl)-5'-O-tert-butyldimethylsilyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成 C8 取代的磺酰胺腺苷文库以探测细菌渗透性

  摘要：

  革兰氏阴性细菌对抗生素药物的发现提出了重大挑战，因为它们的细胞包膜呈现出渗透性屏障，对小分子药物具有高度的内在耐药性。因此，识别化学结构和革兰氏阴性渗透性之间的相关性将有助于开发预测工具，以促进抗生素的发现。为此，我们提出了一种文库设计范例，其中使用统一的试剂组在不同的区域异构体位置对各种化学支架进行功能化。这种设计能够解耦支架、区域化学和取代基对这些分子的革兰氏阴性渗透性的影响。基于我们最近合成的 C2 取代的磺酰胺腺苷文库，我们现在开发了一种有效的合成路线，用于合成区域异构 C8 取代的同系物的类似文库。 C8 库对抗生素相关化学空间区域进行采样，该区域与 C2 库所处理的区域类似，但与类似取代的恶唑烷酮库采样的区域不同。在初步分析中测试了所选分子的积累情况，为将来对这些库进行全面比较评估奠定了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129844

文献信息

• Antibacterial Agents
  申请人：Aldrich Courtney

  公开号：US20080293666A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The invention provides compounds of formula (I) and salts thereof: R 1 -L-R 2 —B wherein R 1 , L, R 2 , and B have any of the values defined herein, as well as compositions comprising such compounds, and therapeutic methods comprising the administration of such compounds or salts. The compounds block siderophore production in bacteria and are useful as antibacterial agents.

  这项发明提供了化合物的公式(I)及其盐：R1-L-R2—B，其中R1、L、R2和B具有本文中定义的任何值，以及包含这种化合物的组合物，以及包含这种化合物或盐的治疗方法。这些化合物可以阻断细菌中的铁载体产生，并可用作抗菌剂。
• Solventless Protocol for Efficient Bis-<i>N</i>-Boc Protection of Adenosine, Cytidine, and Guanosine Derivatives
  作者：Siddharth A. Sikchi、Philip G. Hultin

  DOI：10.1021/jo060430t

  日期：2006.8.1

  A solvent-free reaction employing a simple low-energy ball mill apparatus converts the amino groups of adenosine, 2-deoxyadenosine, cytidine, 2-deoxycytidine, guanosine, and 2-deoxyguanosine as well as some of their ribosyl O-protected derivatives to the corresponding bis-N-Boc carbamates. In the case of guanosine compounds, the carbonyl group of the base moiety was also blocked as its O-Boc enol carbonate

  使用简单的低能球磨仪进行的无溶剂反应将腺苷，2-脱氧腺苷，胞嘧啶核苷，2-脱氧胞苷，鸟苷和2-脱氧鸟苷的氨基以及它们的一些核糖基O保护的衍生物转化为相应的bis- N -Boc氨基甲酸酯。在鸟苷化合物的情况下，该碱基部分的羰基也被封闭为其O- Boc烯醇碳酸酯。使用瞬态原位O硅烷化的这种方法的一种变体允许制备bis- N-Boc核苷，其中糖羟基不受保护。除鸟苷化合物外，球磨反应迅速，方便且产率很高。这种高效的方法使用适合进一步合成操作的碱稳定且酸不稳定的基团保护这些核苷的氨基。
• Efficient Synthesis of Exo-<i>N</i>-carbamoyl Nucleosides: Application to the Synthesis of Phosphoramidate Prodrugs
  作者：Jong Hyun Cho、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1021/ol300777p

  日期：2012.5.18

  efficient protection protocol for the 6-exo-amino group of purine nucleosides with various chloroformates was developed utilizing N-methylimidazole (NMI). The reaction of an exo-N6-group of adenosine analogue 1 with alkyl/and aryl chloroformates under optimized conditions provided the N6-carbamoyl adenosines (2a–j) in good to excellent yields. The reaction of N6-Cbz-protected nucleosides (5a–c) with

  利用N-甲基咪唑 (NMI)开发了一种使用各种氯甲酸酯对嘌呤核苷的 6-外-氨基基团的有效保护方案。腺苷类似物1的外型- N 6 -基团与氯甲酸烷基酯/和芳基氯甲酸酯在优化条件下的反应提供了N 6 -氨基甲酰基腺苷 ( 2a – j ) 的良好收率。的反应Ñ 6 -Cbz保护的核苷（5A - ç用苯基磷酰氯（）7）使用吨-BuMgCl 然后催化氢化以优异的产率提供相应的氨基磷酸酯前核苷酸（8a - c）。
• [EN] NOVEL 6-6 BICYCLIC AROMATIC RING SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES SUBSTITUÉS PAR UN CYCLE AROMATIQUE BICYCLIQUE 6-6 UTILES COMME INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017032840A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention relates novel 6-6 bicyclic aromatic ring substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及新颖的6-6双环芳香环取代核苷类似物，其化学式为（I），其中变量的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作PRMT5抑制剂。该发明还涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。
• Efficient Synthesis and Applications of Peptides containing Adenylylated Tyrosine Residues
  作者：Cornelis Smit、Julia Blümer、Martijn F. Eerland、Michael F. Albers、Matthias P. Müller、Roger S. Goody、Aymelt Itzen、Christian Hedberg

  DOI：10.1002/anie.201103203

  日期：2011.9.19

  The enzyme DrrA of the human pathogen Legionella pneumophila adenylylates specifically a tyrosine of the GTPase Rab1. An efficient synthesis route using Fmoc solid phase peptide synthesis led to Tyr‐adenylylated peptides and allowed the generation of mono‐selective polyclonal antibodies against this post‐translational modification.

  人类病原体嗜肺军团菌腺苷酸的DrrA酶特别是GTPase Rab1的酪氨酸。使用Fmoc固相肽合成的有效合成途径可产生Tyr-腺苷酰化的肽，并可以产生针对这种翻译后修饰的单选择多克隆抗体。