N-(4-acetylphenyl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-(4-acetylphenyl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide
• 英文别名: N-(4-acetylphenyl)-2-[(4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)sulfanyl]acetamide；N-(4-acetylphenyl)-2-(4-oxo-3-phenylquinazolin-2-yl)sulfanylacetamide
• 化学式: C₂₄H₁₉N₃O₃S
• 分子量: 429.499
• InChiKey: DPMAWZUTUXOUJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-acetylphenyl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide 、 S-(4-叔-丁基苯甲基)[2-(1-甲基丁基)吡啶-3-基]硫代氨基甲酸酯 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以63%的产率得到2-(1-(4-(2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamido)phenyl)ethylidene)hydrazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为VEGFR-2抑制剂的新型喹唑啉-4（3 H）-1的发现：设计，合成和抗增殖评估

  摘要：

  为了提高所设计化合物对受体活性位点的结合亲和力，通过对VEGFR-2报道的抑制剂7的修饰，设计并合成了十六种基于喹唑啉的新型衍生物。评价设计的化合物的VEGFR-2抑制作用。已经建立了抑制VEGFR-2作为治疗癌症的治疗策略。新化合物对HepG-2，MCF-7和HCT-116细胞系具有生物活性。阿霉素和索拉非尼用作阳性对照。 与参考药物阿霉素（IC 50）相比，观察到化合物18 d具有有希望的细胞毒活性（IC 50 = 3.74±0.14、5.00±0.20和6.77±0.27 µM）。 = 8.28、9.63和7.67 µM）和索拉非尼（IC 50  = 7.31、9.40和7.21 µM）。测试了活性最高的化合物的体外VEGFR-2抑制活性。VEGFR-2抑制的结果与细胞毒性数据一致。因此，化合物18 d的VEGFR-2抑制活性（IC 50  = 0.340±0.04 µM）优于参考药物索拉非尼（IC

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104380
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 potassium iodide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 N-(4-acetylphenyl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为VEGFR-2抑制剂的新型喹唑啉-4（3 H）-1的发现：设计，合成和抗增殖评估

  摘要：

  为了提高所设计化合物对受体活性位点的结合亲和力，通过对VEGFR-2报道的抑制剂7的修饰，设计并合成了十六种基于喹唑啉的新型衍生物。评价设计的化合物的VEGFR-2抑制作用。已经建立了抑制VEGFR-2作为治疗癌症的治疗策略。新化合物对HepG-2，MCF-7和HCT-116细胞系具有生物活性。阿霉素和索拉非尼用作阳性对照。 与参考药物阿霉素（IC 50）相比，观察到化合物18 d具有有希望的细胞毒活性（IC 50 = 3.74±0.14、5.00±0.20和6.77±0.27 µM）。 = 8.28、9.63和7.67 µM）和索拉非尼（IC 50  = 7.31、9.40和7.21 µM）。测试了活性最高的化合物的体外VEGFR-2抑制活性。VEGFR-2抑制的结果与细胞毒性数据一致。因此，化合物18 d的VEGFR-2抑制活性（IC 50  = 0.340±0.04 µM）优于参考药物索拉非尼（IC

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104380

文献信息

• Quinazolin-4-one/3-cyanopyridin-2-one Hybrids as Dual Inhibitors of EGFR and BRAFV600E: Design, Synthesis, and Antiproliferative Activity
  作者：Lamya H. Al-Wahaibi、Mohamed Hisham、Hesham A. Abou-Zied、Heba A. Hassan、Bahaa G. M. Youssif、Stefan Bräse、Alaa M. Hayallah、Mohamed Abdel-Aziz

  DOI：10.3390/ph16111522

  日期：——

  Doxorubicin (GI50 = 1.10 µM). Within this group of hybrids, compounds 18 and 19 exhibited substantial inhibition of EGFR and BRAFV600E. Molecular docking investigations provided confirmation that compounds 18 and 19 possess the capability to inhibit EGFR and BRAFV600E. Moreover, computational ADMET prediction indicated that most of the newly synthesized hybrids have low toxicity and minimal side effects.

  开发了一系列包含喹唑啉-4-酮和3-氰基吡啶-2-酮结构的新型杂化化合物，对EGFR和BRAFV600E具有双重抑制作用。这些杂合化合物针对四种不同的癌细胞系进行了体外测试。化合物 8、9、18 和 19 显着抑制四种癌细胞的细胞增殖，与阿霉素 (GI50 = 1.10 µM) 相比，GI50 值范围为 1.20 至 1.80 µM。在这组杂合体中，化合物18和19表现出对EGFR和BRAFV600E的显着抑制。分子对接研究证实化合物18和19具有抑制EGFR和BRAFV600E的能力。此外，计算 ADMET 预测表明，大多数新合成的杂种具有低毒性和最小的副作用。
• Discovery of new quinazolin-4(3H)-ones as VEGFR-2 inhibitors: Design, synthesis, and anti-proliferative evaluation
  作者：Ibrahim H. Eissa、Abdel-Ghany A. El-Helby、Hazem A. Mahdy、Mohamed M. Khalifa、Hamdy A. Elnagar、Ahmed B.M. Mehany、Ahmed M. Metwaly、Mostafa A. Elhendawy、Mohamed M. Radwan、Mahmoud A. ElSohly、Khaled El-Adl

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104380

  日期：2020.12

  reference drug, sorafenib (IC50 = 0.588 ± 0.06 µM). Furthermore, docking study was performed in order to understand the binding pattern of the new compounds into VEGFR-2 active site. Docking results attributed the potent VEGFR-2 inhibitory effect of the new compounds as they bound to the key amino acids in the active site, Glu883 and Asp1044, as well as their hydrophobic interaction with the receptor

  为了提高所设计化合物对受体活性位点的结合亲和力，通过对VEGFR-2报道的抑制剂7的修饰，设计并合成了十六种基于喹唑啉的新型衍生物。评价设计的化合物的VEGFR-2抑制作用。已经建立了抑制VEGFR-2作为治疗癌症的治疗策略。新化合物对HepG-2，MCF-7和HCT-116细胞系具有生物活性。阿霉素和索拉非尼用作阳性对照。 与参考药物阿霉素（IC 50）相比，观察到化合物18 d具有有希望的细胞毒活性（IC 50 = 3.74±0.14、5.00±0.20和6.77±0.27 µM）。 = 8.28、9.63和7.67 µM）和索拉非尼（IC 50  = 7.31、9.40和7.21 µM）。测试了活性最高的化合物的体外VEGFR-2抑制活性。VEGFR-2抑制的结果与细胞毒性数据一致。因此，化合物18 d的VEGFR-2抑制活性（IC 50  = 0.340±0.04 µM）优于参考药物索拉非尼（IC