8-chloro-4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-[(2,3-dihydroxypropyl)amino]quinoline-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-chloro-4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-[(2,3-dihydroxypropyl)amino]quinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 8-Chloro-4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-6-(2,3-dihydroxypropylamino)quinoline-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₉H₁₅Cl₂FN₄O₂
• 分子量: 421.258
• InChiKey: FNGUCDNGUDAJIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-8-氯-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-3-喹啉甲腈 、 DL-甘油醛 在 溶剂黄146 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以77%的产率得到8-chloro-4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-[(2,3-dihydroxypropyl)amino]quinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  肿瘤进展基因2（Tpl2）激酶和肿瘤坏死因子α（TNF-α）产生的抑制剂：新型8取代4-苯胺基6-氨基喹啉3-腈的选择性和体内抗炎活性。

  摘要：

  肿瘤进展基因座2（Tpl2）（Cot / MAP3K8）是MAP3K家族中位于MEK上游的丝氨酸/苏氨酸激酶。最近使用Tpl2敲除小鼠的研究表明Tpl2在脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子α（TNF-alpha）和其他与风湿性关节炎等疾病有关的促炎细胞因子的产生中具有重要作用。最初的4-苯胺基-6-氨基喹啉-3-甲腈导线显示出对Tpl2的选择性较表皮生长因子受体（EGFR）激酶差。使用和不使用EGFR激酶特异性4-苯胺基喹唑啉抑制剂（erlotinib，Tarceva）的EGFR激酶结构域的分子模型和晶体学数据，我们假设我们可以通过在C-8位置进行取代来减少对EGFR激酶的抑制作用4-苯胺基-6-氨基喹啉-3-腈引线。由适当的2-取代的4-硝基苯胺制备8-取代的4-苯胺基-6-氨基喹啉-3-甲腈。对C-6和C-8位置的修饰导致鉴定了对LPS刺激的大鼠和人类血液中TNF-α释放抑制作用增强的

  DOI：

  10.1021/jm070436q