methyl 4-methyl-5-(2,2,2-trichloroacetyl)-1H-pyrrole-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 4-methyl-5-(2,2,2-trichloroacetyl)-1H-pyrrole-3-carboxylate
• 英文别名: 2-Trichloroacetyl-3-methylpyrrole-4-carboxylic acid methyl ester
• 化学式: C₉H₈Cl₃NO₃
• 分子量: 284.526
• InChiKey: MFZPNBHUVIDHAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-methyl-5-(2,2,2-trichloroacetyl)-1H-pyrrole-3-carboxylate 在 二苯基膦酰羟胺 、 sodium methylate 、 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-氯-5-甲基吡咯[2,1-F][1,2,4]三嗪-6-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  基于4-（3-羟苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪的VEGFR-2激酶抑制剂的合成和SAR。

  摘要：

  描述了适当官能化的吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核的通用合成方法。4-（3-羟基-4-甲基苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪模板的C-5和C-6位置处的SAR导致化合物具有良好的体外抗药性VEGFR-2激酶。通过在吡咯并三嗪核的C-6侧链上引入碱性氨基来减轻酚基的葡萄糖醛酸化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.12.079
• 作为产物：
  描述：

  巴豆酸甲酯 在 aluminum (III) chloride 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醚 、 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 methyl 4-methyl-5-(2,2,2-trichloroacetyl)-1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of carbon-11-labeled 4-(phenylamino)-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine derivatives as new potential PET tracers for imaging of p38α mitogen-activated protein kinase

  摘要：

  The reference standards methyl 4-(2-methyl-5-(methoxycarbamoyl)phenylamino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate (10a), methyl 4-(2-methyl-5-(ethoxycarbamoyl)phenylamino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate (10b) and corresponding precursors 4-(2-methyl-5-(methoxycarbamoyl)phenylamino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid (11a), methyl 4-(2-methyl-5-(ethoxycarbamoyl)phenylamino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid (11b) were synthesized from methyl crotonate and 3-amino-4-methylbenzoic acid in multiple steps with moderate to excellent yields. The target tracer [(11)C]methyl 4-(2-methyl-5-(methoxycarbamoyl)phenylamino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate ([(11)C]10a) and [(11)C]methyl 4-(2-methyl-5-(ethoxycarbamoyl)phenylamino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylate ([(11)C]10b) were prepared from their corresponding precursors with [(11)C]CH3OTf under basic condition through O-[(11)C]methylation and isolated by a simplified solid-phase extraction (SPE) method in 50-60% radiochemical yields at end of bombardment (EOB) with 185-555 GBq/μmol specific activity at end of synthesis (EOS).

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.07.017

文献信息

• Synthesis and SAR of 4-(3-hydroxyphenylamino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine based VEGFR-2 kinase inhibitors
  作者：Robert M. Borzilleri、Zhen-wei Cai、Christopher Ellis、Joseph Fargnoli、Aberra Fura、Tracy Gerhardt、Bindu Goyal、John T. Hunt、Steven Mortillo、Ligang Qian、John Tokarski、Viral Vyas、Barri Wautlet、Xioping Zheng、Rajeev S. Bhide

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.12.079

  日期：2005.3

  A versatile synthesis of the suitably functionalized pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine nucleus is described. SAR at the C-5 and C-6 positions of the 4-(3-hydroxy-4-methylphenylamino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine template led to compounds with good in vitro potency against VEGFR-2 kinase. Glucuronidation of the phenol group is mitigated by incorporation of a basic amino group on the C-6 side chain of the

  描述了适当官能化的吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核的通用合成方法。4-（3-羟基-4-甲基苯基氨基）吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪模板的C-5和C-6位置处的SAR导致化合物具有良好的体外抗药性VEGFR-2激酶。通过在吡咯并三嗪核的C-6侧链上引入碱性氨基来减轻酚基的葡萄糖醛酸化。
• Process for preparing pyrrolotriazine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040157846A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  An improved process for the preparation of certain pyrrolotriazine compounds is disclosed. The compounds exhibit utility as kinase inhibitors.

  本发明揭示了一种改进的制备某些吡咯三嗪化合物的方法。这些化合物具有作为激酶抑制剂的实用性。
• PROCESS FOR PREPARING PYRROLOTRIAZINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1590335A2

  公开（公告）日：2005-11-02
• EP1590335A4
  申请人：——

  公开号：EP1590335A4

  公开（公告）日：2006-03-08
• US7034151B2
  申请人：——

  公开号：US7034151B2

  公开（公告）日：2006-04-25