伊色林 水杨酸盐 | 57-64-7

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 拟胆碱药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 伊色林 水杨酸盐
• 中文别名: 水杨酸毒扁豆碱；水杨酸毒扁豆盐；伊色林水杨酸盐；水杨酸毒豆碱；吡咯他尼杂质A
• 英文名称: eserine salicylate
• 英文别名: physostigmine salicylate；physostigmine monosalicylate；physostigmine salycilate；phytostigmine salicylate；(-)-eserine; salicylate；(-)-Eserin; Salicylat；[(3aS,8bS)-3,4,8b-trimethyl-1,2,3,3a-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indol-3-ium-7-yl] N-methylcarbamate;2-carboxyphenolate
• CAS: 57-64-7
• 化学式: C₇H₆O₃*C₁₅H₂₁N₃O₂
• 分子量: 413.473
• InChiKey: HZOTZTANVBDFOF-PBCQUBLHSA-N

物化性质

• 熔点：
  181-183 °C
• 溶解度：
  DMF：30 mg/ml，DMSO：10 mg/ml，乙醇：1 mg/ml，PBS（pH 7.2）：1 mg/ml
• 物理描述：
  Crystal form that turns red on exposure to heat or light. (EPA, 1998)
• 碰撞截面：
  167.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.81
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 安全说明：
  S25,S45
• 危险类别码：
  R26/28
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 1544 6.1/PG 1
• RTECS号：
  TJ2450000
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

水杨酸毒扁豆碱 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Physostigmine Salicylate
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第1级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吞咽致命
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：立即呼叫解毒中心/医生。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 水杨酸毒扁豆碱
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 57-64-7
俗名： Eserine Salicylate
分子式： C15H21N3O2·C7H6O3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
水杨酸毒扁豆碱 修改号码：5

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模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
水杨酸毒扁豆碱 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
pH: 无数据资料
熔点： 177°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 微溶于
[其他溶剂]
易溶于： 二氯甲烷
溶于： 醚, 酒精, 苯, 氯仿

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： ipr-mus LD50:640 ug/kg
orl-mus LD50:2500 ug/kg
scu-rat LD50:2 mg/kg
ims-rat LD50:1280 ug/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: TJ2450000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
水杨酸毒扁豆碱 修改号码：5

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 第1项 毒害品。
UN编号： 1544
正式运输名称： 生物碱盐, 固体, 不另作详细说明
包装等级： I

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Physostigmine salicylate（Eserine salicylate）是一种可逆的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。它能够通过血脑屏障并刺激中枢胆碱能神经传递，从而逆转阿尔茨海默病转基因小鼠的记忆缺陷，并作为抗胆碱能中毒的解毒剂。

体内研究

• 改善记忆功能：Physostigmine salicylate（Eserine salicylate；0.03-0.3 mg/kg；皮下注射；连续6周）能够提高Tg(+)小鼠的上下文和提示记忆缺陷。

• 延迟麻醉苏醒时间：在雄性Sprague-Dawley大鼠中，Physostigmine salicylate（静脉注射；剂量为0.1 mg/kg和0.2 mg/kg）可以延长大约从异氟醚麻醉苏醒的时间。

实验动物模型

• 动物模型：杂合子转基因小鼠（Tg(+)小鼠）
• 给药剂量：0.03、0.1 和 0.3 mg/kg
• 给药方式：皮下注射；连续6周
• 结果：这些治疗倾向于将上下文记忆缺陷的小鼠表现调整到非转基因小鼠的水平。

用途

Physostigmine salicylate是一种眼科用药，用于治疗原发性闭角型青光眼，并偶尔用于治疗原发开角型青光眼。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伊色林 水杨酸盐 、 disodium;carbonate 在 二氯甲烷 、 水 、 disodium;carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以to give 302 g of crystalline physostigmine free base (100.8% of theory, 99.0% HPLC purity)的产率得到毒扁豆碱
  参考文献：
  名称：

  Preparation of physostigmine carbamate derivatives from physostigmine

  摘要：

  本申请涉及一种新的制备公式##STR1##的产品的过程，其中R，R.sup.1，R.sup.2，X和m的定义如内部所定义，该过程包括制备处理类似物理斯的化合物以形成埃塞罗林，然后用适当的化合物或其等效物来处理埃塞罗林。在形成埃塞罗林后向反应混合物中加入醋酸。

  公开号：

  US05498726A1

文献信息

• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。
• Method for reducing intraocular pressure using indole derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020037887A1

  公开（公告）日：2002-03-28

  The present invention provides a method of reducing intraocular pressure by administering pharmaceutical compositions comprising indole derivatives. The pharmaceutical compositions useful in this invention comprise indole derivatives and melatonin analogs of Formulae I-IV. A preferred embodiment is a method of lowering intraocular pressure using 5-(methoxycarbonylamino)-N-acetyltryptamine (5-MCA-NAT), also known as GR 135531, which has a prolonged duration of action and greater efficacy in lowering intraocular pressure compared to melatonin. The present invention further provides a method of treating disorders associated with ocular hypertension, and a method of treating various forms of glaucoma; the method comprises administering an effective dose of a pharmacuetical composition comprising an indole derivative with or without agents commonly used to treat such disorders. 1

  本发明提供了一种通过给予包含吲哚衍生物的药物组合物来降低眼压的方法。本发明中有用的药物组合物包括吲哚衍生物和公式I-IV的褪黑激素类似物。一种首选实施方式是使用5-(甲氧羰基氨基)-N-乙酰色氨酸（5-MCA-NAT），也称为GR 135531，来降低眼压，其作用持续时间较长，并且在降低眼压方面比褪黑激素具有更高的功效。本发明还提供了一种治疗与眼压升高相关的疾病的方法，以及一种治疗各种青光眼形式的方法；该方法包括给予包含吲哚衍生物的药物组合物的有效剂量，可选择性地与通常用于治疗此类疾病的药物一起使用。
• Heteroaryl-Substituted Hexahydropyrano[3,4-d][1,3]Thiazin-2-Amine Compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140228356A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention is directed to compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds which are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I, and the variables R 1 and R 2 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明涉及所披露的化合物、互变异构体和该化合物的药用可接受盐，其中该化合物具有如下式的结构， 变量R1和R2如规范中所定义。还披露了相应的药用组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Heterocyclic Substituted Hexahydropyrano[3,4-d][1,3]Thiazin-2-Amine Compounds
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130296308A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I, as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  揭示了化合物、互变异构体和该化合物的药学上可接受的盐，其中该化合物具有如规范中定义的Formula I的结构。还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• AMINO-HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Claffey Michelle M.

  公开号：US20100190771A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The invention provides PDE9-inhibiting compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , A, and n are as defined herein. Pharmaceutical compositions containing the compounds of Formula I, and uses thereof in treating neurodegenerative and cognitive disorders, such as Alzheimer's disease and schizophrenia, are also provided.

  这项发明提供了式（I）中的PDE9抑制化合物，以及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A和n的定义如本文所述。还提供了含有式I中化合物的药物组合物，并且提供了在治疗神经退行性和认知障碍疾病，如阿尔茨海默病和精神分裂症中的用途。