伊马替尼杂质F | 571186-92-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 替尼类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 伊马替尼杂质F
• 中文别名: 伊马替尼(吡啶)-N-氧化物
• 英文名称: 3-(2-((2-methyl-5-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)benzoylamino)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)pyridine-1-oxide
• 英文别名: imatinib (pyridine)-N-oxide；N-[4-methyl-3-[[4-(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]-4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzamide
• CAS: 571186-92-0
• 化学式: C₂₉H₃₁N₇O₂
• 分子量: 509.611
• InChiKey: QEQWNPDNPZKKNH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  226-236°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  29333990
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

概述

伊马替尼杂质F的中文别名是伊马替尼(吡啶)-N-氧化物，英文别名为CGP 72383。这种杂质存在于甲磺酸伊马替尼片的生产过程中，并且可以通过液相色谱质谱法进行测定。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(4-methyl-3(4-(pyridine-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)benzamide 在 盐酸 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 伊马替尼杂质F
  参考文献：
  名称：

  Investigations into the Potential Role of Metabolites on the Anti-Leukemic Activity of Imatinib, Nilotinib and Midostaurin

  摘要：

  药物的功效和副作用不仅仅反映了母化合物的生化和药效特性，而且通常包括母化合物和活性代谢物之间的协同效应。已经合成和评估了伊马替尼、尼洛替尼和米多斯他林的代谢物，以比较它们作为蛋白激酶抑制剂的特性与母药的区别。伊马替尼的N-去甲基代谢物作为BCR-ABL1激酶抑制剂的活性明显低于伊马替尼，这解释了为什么产生高水平该代谢物的患者在慢性髓细胞白血病（CML）治疗中显示相对较低的反应率。伊马替尼和尼洛替尼的羟甲基苯和N-氧代谢物作为BCR-ABL1抑制剂的活性很弱，不太可能在CML中发挥作用。米多斯他林的3-(R)-HO-代谢物在长期用药后显示出明显的积累，并且除了FLT3的突变形式外，还强力抑制PDPK1和VEGFR2激酶（IC50值

  DOI：

  10.2533/chimia.2019.561

文献信息

• N-oxyde of n-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives
  申请人：Bornsen Olaf Klaus

  公开号：US20050209452A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The invention relates to N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives in which at least one nitrogen atom carries an oxygen atom to form the corresponding N-oxides, to processes for the preparation thereof, to pharmaceutical compositions comprising those compounds, and to the use thereof in the preparation of pharmaceutical compositions for the therapeutic treatment of warm-blooded animals, including humans.

  本发明涉及N-苯基-2-嘧啶胺衍生物，其中至少一个氮原子携带一个氧原子以形成相应的N-氧化物，以及制备这些化合物的过程，包括这些化合物的药物组成物和在制备温血动物，包括人类的治疗性药物组成物中的用途。
• N-OXIDES OF N-PHENYL-2-PYRIMIDINE-AMINE DERIVATIVES
  申请人：BORNSEN Klaus Olaf

  公开号：US20090239879A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The invention relates to N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives derivatives in which at least one nitrogen atom carries an oxygen atom to form the corresponding N-oxides, to processes for the preparation thereof, to pharmaceutical compositions comprising those compounds, and to the use thereof in the preparation of pharmaceutical compositions for the therapeutic treatment of warm-blooded animals, including humans.

  该发明涉及N-苯基-2-嘧啶胺衍生物，其中至少有一个氮原子携带氧原子以形成相应的N-氧化物，以及其制备过程、包含这些化合物的制药组合物以及在制备治疗温血动物，包括人类的制药组合物时的使用。
• N-Oxides of n-Phenyl-2-pyrimidine-amine Derivatives
  申请人：Börnsen Klaus Olaf

  公开号：US20110294820A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The invention relates to N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives derivatives in which at least one nitrogen atom carries an oxygen atom to form the corresponding N-oxides, to processes for the preparation thereof, to pharmaceutical compositions comprising those compounds, and to the use thereof in the preparation of pharmaceutical compositions for the therapeutic treatment of warm-blooded animals, including humans.

  该发明涉及N-苯基-2-嘧啶胺衍生物，其中至少一个氮原子携带氧原子以形成相应的N-氧化物，以及其制备方法、包含这些化合物的药物组合物和将其用于制备治疗温血动物，包括人类的药物组合物的用途。
• N-oxides of N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives
  申请人：Novartis AG

  公开号：US07557105B2

  公开（公告）日：2009-07-07

  The invention relates to N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives in which at least one nitrogen atom carries an oxygen atom to form the corresponding N-oxides, to processes for the preparation thereof, to pharmaceutical compositions comprising those compounds, and to the use thereof in the preparation of pharmaceutical compositions for the therapeutic treatment of warm-blooded animals, including humans.

  本发明涉及N-苯基-2-嘧啶胺衍生物，其中至少一个氮原子携带一个氧原子以形成相应的N-氧化物，以及其制备过程，包括这些化合物的制药组合物，以及它们在制备治疗温血动物，包括人类的药物组合物中的用途。
• N-OXIDES OF N-PHENYL-2-PYRAMIDINE-AMINE DERIVATIVES
  申请人：Börnsen Klaus Olaf

  公开号：US20100222362A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The invention relates to N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives derivatives in which at least one nitrogen atom carries an oxygen atom to form the corresponding N-oxides, to processes for the preparation thereof, to pharmaceutical compositions comprising those compounds, and to the use thereof in the preparation of pharmaceutical compositions for the therapeutic treatment of warm-blooded animals, including humans.

  本发明涉及N-苯基-2-嘧啶胺衍生物，其中至少一个氮原子携带一个氧原子以形成相应的N-氧化物，其制备方法，包括这些化合物的药物组成物，以及在制备温血动物（包括人类）的治疗药物组成物中使用这些化合物的用途。