伊马替尼盐酸盐 | 862366-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 伊马替尼盐酸盐
• 中文别名: 盐酸伊马替尼
• 英文名称: 4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-(4-methyl-3-{[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)benzamide hydrochloride salt
• 英文别名: imatinib hydrochloride salt；4-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-benzamide hydrochloride；Imatinib hydrochloride；4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide;hydrochloride
• CAS: 862366-25-4
• 化学式: C₂₉H₃₁N₇O*ClH
• 分子量: 530.072
• InChiKey: JWOCADZZAHSVDR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >163°C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.01
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  86.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  伊马替尼盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以105.5 g的产率得到伊马替尼
  参考文献：
  名称：

  精制伊马替尼的方法

  摘要：

  本申请涉及精制伊马替尼的方法，其包括如下步骤：向含有盐形式的伊马替尼的疏水性溶剂悬浮液中加入碱性水溶液，直至该悬浮液的pH值大于14；相分离后，蒸除有机相中的疏水性溶剂；向剩余物中加入乙酸乙酯，过滤，得到高纯度的伊马替尼。

  公开号：

  CN103848812B
• 作为产物：
  描述：

  伊马替尼 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 伊马替尼盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  AEROSOL TYROSINE KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  本文公开了伊马替尼或苯基氨基嘧啶衍生物化合物的喷雾制剂，并使用这些制剂进行吸入式喷雾给药，用于预防或治疗各种纤维化、致癌、血管和病毒性感染性疾病，包括与肺、心脏、肾脏、肝脏、眼、中枢神经系统和手术部位相关的疾病。在某些实施例中，本文所描述的制剂和给药选项允许对伊马替尼或其苯基氨基嘧啶衍生物化合物或其盐进行有效的局部给药。组合物包括本文所述的所有制剂、套件和设备组合。方法包括吸入程序、适应症和制造过程，用于生产和使用所述组合物。还包括识别可能通过重新制剂和吸入给药获益的化合物和适应症的方法。

  公开号：

  US20150044288A1

文献信息

• Process of preparing imatinib and imatinib prepared thereby
  申请人：Kankan Narayanrao Rajendra

  公开号：US20060173182A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  A process of preparing imatinib, either as the free base or as an acid addition salt, which process comprises reacting N-(2-methyl-5-aminophenyl-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidine amine of formula (II) with a 4-(4-methyl-piperazino methyl)benzoyl halide of formula (III) in the presence of an inert organic solvent, so as to yield a hydrohalide salt of imatinib formula (I) where n represents 1, 2 or 3 and Hal represents bromo, chloro, fluoro or iodo, either in anhydrous or hydrated form, which can as desired optionally be further converted either to the free base or a further acid addition salt. The present invention is also concerned with imatinib prepared according to the above process.

  制备伊马替尼的过程，可以是作为自由碱或酸盐的形式，该过程包括在惰性有机溶剂的存在下，将式（II）的N-(2-甲基-5-氨基苯基-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺与式（III）的4-(4-甲基-哌嗪甲基)苯甲酰卤化物反应，从而产生伊马替尼的氢卤化盐，其中n代表1、2或3，Hal代表溴、氯、氟或碘，可以是无水或水合形式，根据需要还可以进一步转化为自由碱或进一步的酸盐。本发明还涉及根据上述过程制备的伊马替尼。
• [EN] IMATINIB MESYLATE POLYMORPHS GENERATED BY CRYSTALLIZATION IN AQUEOUS INORGANIC SALT SOLUTIONS<br/>[FR] POLYMORPHES DE MÉSYLATE D'IMATINIB GÉNÉRÉS PAR CRISTALLISATION DANS DES SOLUTIONS SALINES INORGANIQUES AQUEUSES
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2011023146A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The solution relates to a method of preparation of an imatinib mesylate polymorph as an AP1 form suitable for dosage forms. Formation of new polymorphs of tyrosine kinase inhibitors proceeds depending on the conditions, said method consisting of the following steps: a) preparation of imatinib mesylate by reaction of the imalinib base and methanesulfonic acid in aqueous environment or in a water-organic solvent mixture, with optional addition of an organic solvent; b) addition of an inorganic salt in an aqueous solution, controlling the pH and ionic strength of the solution; c) crystallization process at controlled temperature. The solution also relates to the crystalline form of imatinib mesylate polymorph and use thereof. Two new polymorphous forms of Imatinib mesylate are accessible through this method, these forms are named polymorph "Z1" and "Z2". "Z1 " is characterized by peaks in the XRPD at 5,3; 7,5; 10,0; 10,6; 14,1; 15,0 and 16;6°. "Z2" is characterized by peaks in the XRPD at 5,5; 10,6; 10,9; 14.9; 17,0 and 21,9°.

  该解决方案涉及制备噻替滨甲酸盐多晶形式AP1，适用于剂型的方法。酪氨酸激酶抑制剂的新多晶形式的形成取决于条件，该方法包括以下步骤：a）在水性环境或水-有机溶剂混合物中通过噻替滨碱和甲烷磺酸反应制备噻替滨甲酸盐，可选择添加有机溶剂；b）在水溶液中添加无机盐，控制溶液的pH值和离子强度；c）在控制温度下进行结晶过程。该解决方案还涉及噻替滨甲酸盐多晶形式及其用途。通过该方法可获得两种新的噻替滨甲酸盐多晶形式，这些形式分别命名为多晶形式“Z1”和“Z2”。 “Z1”特征在XRPD中的峰值为5.3、7.5、10.0、10.6、14.1、15.0和16.6°。 “Z2”特征在XRPD中的峰值为5.5、10.6、10.9、14.9、17.0和21.9°。
• Process for the Preparation of Imatinib Base
  申请人：Gündüz Halit

  公开号：US20120046463A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Provided is an environmentally-friendly process for preparing imatinib base in high yield, without the use of an organic solvent.

  提供一种环保的制备伊马替尼碱基的高产率工艺，无需使用有机溶剂。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF IMATINIB AND SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IMATINIB ET DE SES SELS
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2011070588A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  Disclosed herein is a process for preparation of imatinib free base which comprises condensing 4-Methyl-N-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-yl)-benzene-1,3-diamine with 4-(4-Methyl-piperazin-1-ylmethyl)-benzoic acid ester in the presence of base including organic bases and inorganic bases in an organic solvent to form imatinib.

  本文披露了一种制备伊马替尼自由基的过程，其中包括在有机溶剂中，在碱性存在下，通过将4-甲基-N-（4-吡啶-3-基-嘧啶-2-基）-苯-1,3-二胺与4-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯甲酸酯缩合，形成伊马替尼。
• Imatinib base, and imatinib mesylate and processes for preparation thereof
  申请人：MacDonald Peter

  公开号：US20080207904A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The present invention provides crystalline forms of imatinib base, imatinib base free of desmethyl imatinib, and imatinib mesylate free of desmethyl imatinib mesylate, processes of their preparation and pharmaceutical compositions of imatinib mesylate.

  本发明提供了伊马替尼基质的晶体形式，不含去甲基伊马替尼的伊马替尼基质，以及不含去甲基伊马替尼甲磺酸盐的伊马替尼甲磺酸盐，它们的制备过程和伊马替尼甲磺酸盐的药物组成物。