5-((5-methoxypyridin-3-yl)methyl)-3-phenylisoxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-((5-methoxypyridin-3-yl)methyl)-3-phenylisoxazole
• 英文别名: 5-[(5-Methoxypyridin-3-yl)methyl]-3-phenyl-1,2-oxazole；5-[(5-methoxypyridin-3-yl)methyl]-3-phenyl-1,2-oxazole
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₂
• 分子量: 266.299
• InChiKey: RHNYFVBEYUTJIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  48.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((5-methoxypyridin-3-yl)methyl)-3-phenylisoxazole 在 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以24%的产率得到5-((3-phenylisoxazol-5-yl)methyl)pyridin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  Accelerated skin wound healing by selective 11β-Hydroxylase (CYP11B1) inhibitors

  摘要：

  Previous studies have shown that inhibition of cortisol biosynthesis in skin leads to accelerated wound healing. Here, pyridylmethyl pyridine type 11 beta-hydroxylase (CYP11B1) inhibitors were optimized for topical application to avoid systemic side effects. The resulting very potent, non-toxic CYP11B1 inhibitor 14 (IC50 = 0.8 nM) exhibited good selectivity over 11 beta-HSD1, CYP17A1 and CYP19A1. The compound showed high stability toward human plasma (t(1/2)= > 150 min, as a substitute for wound fluid) and low stability toward HLS9 (t(1/2) = 19 min) for rapid metabolic clearance after absorption. Compound 14 was able to accelerate wound healing in human skin. (C) 2017 Published by Elsevier Masson SAS.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.018
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛肟 、 5-甲氧基-3-吡啶硼酸频哪醇酯 、 3-溴丙炔 在 sodium hypochlorite 、 三乙胺 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 20.0~150.0 ℃ 、1.8 MPa 条件下， 反应 8.33h， 以29%的产率得到5-((5-methoxypyridin-3-yl)methyl)-3-phenylisoxazole
  参考文献：
  名称：

  铅优化产生具有改善药理学特性的库欣病治疗的吡啶基甲基异恶唑类型的CYP11B1抑制剂

  摘要：

  库欣氏病的特点是血浆皮质醇水平升高，可以通过抑制11β-羟化酶（CYP11B1）来控制。先前确定的选择性和有效的CYP11B1抑制剂5-（（（5-甲基吡啶基-3-基）甲基）-2-苯基吡啶Ref 7（IC 50 = 2 nM）表现出致突变的潜力以及在大鼠中的口服生物利用度非常低（F = 2％），因此进行了修改以克服这些缺点。成功的铅优化导致相似且有效的选择性5-（（5-甲氧基吡啶-3-基）甲基）-3-苯基异恶唑25（IC 50 = 2 nM，选择性比CYP11B2高14倍），显示出优异的药理学特性，没有诱变潜力。此外，化合物25抑制大鼠CYP11B1（IC 50 = 2μM）并显示出较高的口服生物利用度（F = 50％）和大鼠中足够的血浆浓度，为原理验证研究提供了极好的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00437