依来多辛 | 69-25-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 依来多辛
• 中文别名: 醋酸依来多辛ELEDOISINACETATE
• 英文名称: [125I-Bolton Hunter]-Eledoisin
• 英文别名: Eledoisin；pGlu-Pro-Ser-Lys-Asp-Ala-Phe-Ile-Gly-Leu-Met-NH2；pEPSKDAFIGLM-NH2；(3S)-3-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-3-hydroxy-2-[[(2S)-1-[(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 69-25-0
• 化学式: C₅₄H₈₅N₁₃O₁₅S
• 分子量: 1188.41
• InChiKey: AYLPVIWBPZMVSH-FCKMLYJASA-N

物化性质

• 熔点：
  230 °C (decomp)
• 沸点：
  1618.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：15 mg/ml； DMSO：20 mg/ml； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:20)：0.04 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.6
• 重原子数：
  83
• 可旋转键数：
  36
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  463
• 氢给体数：
  14
• 氢受体数：
  17

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

用途

依来多辛是 NK2 和 NK3 受体的特异性激动剂。

靶点

NK2 and NK3 receptors.

体外研究

依来多辛（Eledone肽）在基线条件下增加了记录值24.5±3.7%；同时存在 CP99994 时，这种刺激显著降低至13.1±1.9%。同样的方法也用于表征 Eledoisin 刺激对0.1 μM SR48968 或 0.1 μM SB222200 的敏感性。SR48968 显著（P<0.01）降低了依来多辛的刺激，而 SB222200 没有影响。依来多辛刺激分别被 CP99994 和 SR48968、NK1和 NK2 阻断剂所降低。

体内研究

将依来多辛（Eledone肽；0.1-1 nmol/kg）注射入大鼠体内产生双相心血管反应，表现为初始系统血压下降（8-15 mm Hg），随后上升（20-22 mm Hg）。腹腔内注射依来多辛会增强小鼠的舔毛和抓挠行为。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-2-Amino-3-methyl-pentanoic acid {[(S)-1-((S)-1-carbamoyl-3-methylsulfanyl-propylcarbamoyl)-3-methyl-butylcarbamoyl]-methyl}-amide 、 在 α-chymotrypsin 作用下， 以 水 为溶剂， 以58%的产率得到依来多辛
  参考文献：
  名称：

  酶促肽片段缩合反应介质工程：eledoisin和LH-RH的合成。

  摘要：

  研究了不同反应体系对α-胰凝乳蛋白酶催化从（7 + 4）和（5 + 5）片段合成eledoisin和LH-RH肽的影响。在以下系统中确定肽的产量：缓冲水介质，冷冻溶液，有机介质和助溶剂混合物。量身定制的实验设置可以筛选一系列条件，使肽片段的消耗最少（2.1和2.5 mM）。在缓冲水溶液中获得最佳收率（eledoisin收率22％，LH-RH收率68％）。发现缓冲液的选择对肽的产量有很大的影响。pH为9的硼酸硼酸和乙酸铵缓冲液提供了最佳结果。在缓冲的水性系统中，通过使用片段浓度（21和25 mM）增加10倍来扩大两种合成的规模。在这些条件下，eledoisin和LH-RH的收率分别提高到57％和80％。此外，在合成eledoisin的过程中以及在硼酸硼酸缓冲液pH 9的存在下，肽从反应介质中沉淀出来，防止了二次水解，并促进了原位产物的纯化。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00046-7

文献信息

• Pharmaceutical compositions of drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
  申请人：——

  公开号：US20030069170A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  Pharmaceutical compositions that include a drug-oligomer conjugate, a fatty acid component, and a bile salt component are described. The drug is covalently coupled to an oligomeric moiety. The fatty acid component and the bile salt component are present in a weight-to-weight ratio of between 1:5 and 5:1. Methods of treating diseases in a subject in need of such treatment using such pharmaceutical compositions are also provided, as are methods of providing such pharmaceutical compositions.

  描述了包括药物-寡聚物共轭物、脂肪酸成分和胆盐成分的药物组合物。药物以共价键连接到寡聚物基团上。脂肪酸成分和胆盐成分以1:5至5:1的重量比存在。还提供了利用这种药物组合物治疗需要此类治疗的受试者的方法，以及提供这种药物组合物的方法。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] THIOSEMICARBAZATES AND USES THEREOF<br/>[FR] THIOSEMICARBAZATES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FEINSTEIN INSTITUTES FOR MEDICAL RESEARCH

  公开号：WO2020227592A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Thioesters, thiocarbamates, thiocarbazates, semithiocarbazates, peptides, aza-amino acid conjugates, and azapeptides; and a chemoselective and site-specific functionalization protocol of protected thiocarbazates and semithiocarbazates are described. The protocol features the use of Mitsunobu reaction to alkylate specifically the nitrogen atom close to the acylthiol moiety with alcohols to produce protected mono-substituted thiocarbazates that can be stored for months, activated under mild conditions at low temperature using halonium reagents and integrated orthogonally to make substituted semicarbazides that can be used, e.g., as synthons in synthesis of aza-amino acid conjugates, azapeptides and other peptidomimetics. Methods for preparing and using ureases, carbazides, semicarbazides, beta-peptides, azapeptides, and other peptidomimetics and azapeptide conjugates, and uses of ureases, carbazides, semicarbazides, beta-peptides, azapeptides in drug discovery, diagnosis, inhibition, prevention and treatment of diseases are also described.

  巯酯，硫代氨基甲酸酯，硫代氨基甲酸酯，半硫代氨基甲酸酯，肽，氮代氨基酸共轭物和氮代肽；以及一种对受保护的硫代氨基甲酸酯和半硫代氨基甲酸酯进行化学选择性和位点特异性功能化的方法被描述。该方法采用三甲基脲反应特异性烷基化靠近酰硫醇基团的氮原子，使用醇生成可储存数月的受保护的单取代硫代氨基甲酸酯，在低温下使用卤化物试剂轻微条件下激活，并与其他基团正交集成以制备取代半氨基甲酸酰胺，例如，可用作氮代氨基酸共轭物，氮代肽和其他肽类模拟物的合成中间体。还描述了制备和使用尿酶，卡巴酰胺，半氨基甲酸酰胺，β-肽，氮代肽和其他肽类模拟物以及氮代肽共轭物的方法，以及尿酶，卡巴酰胺，半氨基甲酸酰胺，β-肽，氮代肽在药物发现，诊断，抑制，预防和治疗疾病中的用途。
• 1-Aryl-2-acetylamidopentanone derivatives for use as tachykinin receptor antagonists
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0699674A1

  公开（公告）日：1996-03-06

  This invention provides a novel series of the formula I substituted 1-aryl-2-acetamidopentanone derivatives which are useful in the treatment or prevention of a physiological disorder associated with an excess of tachykinins. This invention also provides methods for the treatment of such physiological disorders as well as pharmaceutical formulations which employ these novel compounds.

  这项发明提供了一种新颖的公式I替代的1-芳基-2-乙酰胺基戊酮衍生物系列，这些衍生物在治疗或预防与过多的速激肽相关的生理紊乱方面是有用的。这项发明还提供了治疗这种生理紊乱的方法，以及利用这些新颖化合物的药物配方。
• Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
  申请人：——

  公开号：US20030228275A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  A non-polydispersed mixture of conjugates in which each conjugate in the mixture comprises a drug coupled to an oligomer that includes a polyalkylene glycol moiety is disclosed. The mixture may exhibit higher in vivo activity than a polydispersed mixture of similar conjugates. The mixture may be more effective at surviving an in vitro model of intestinal digestion than polydispersed mixtures of similar conjugates. The mixture may result in less inter-subject variability than polydispersed mixtures of similar conjugates.

  披露了一种非多分散混合物，其中混合物中的每个共轭物包括与包含聚乙二醇基团的寡聚物偶联的药物。该混合物可能表现出比类似共轭物的多分散混合物更高的体内活性。该混合物可能比类似共轭物的多分散混合物更有效地在体外模拟肠道消化模型中存活。该混合物可能导致比类似共轭物的多分散混合物更少的受试者间变异性。