C75 | 191282-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: C75
• 英文别名: (-)-trans-C75；(-)-C75；(2S,3R)-4-methylidene-2-octyl-5-oxooxolane-3-carboxylic acid
• CAS: 191282-48-1
• 化学式: C₁₄H₂₂O₄
• 分子量: 254.326
• InChiKey: VCWLZDVWHQVAJU-NWDGAFQWSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：18 毫克/毫升
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932190090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  存放于2-8℃阴凉干燥处

制备方法与用途

生物活性

C75 trans（trans-C75，(±)-C75）是一种新型有效的脂肪酸合成酶（FAS/FASN）抑制剂，在成株试验和球体生长测定中的IC50值分别为35 μM和50 μM。C75 可用作研究代谢紊乱和癌症中脂肪酸合成的工具。

目标	值
FASN（克隆形成试验）	35 μM
FASN（球体生长测定）	50 μM

体外研究

trans-C75 ((±)-C75) 在24小时后抑制PC3细胞生长，IC50为35 μM。在10-50 μM浓度下，trans-C75 ((±)-C75) 对LNCaP球体的生长呈浓度依赖性减少，并且其IC50值为50 μM。

trans-C75 ((±)-C75) 抑制FAS活性并具有对肿瘤细胞系的细胞毒作用，而不影响食物摄入。trans-C75 ((±)-C75) 抑制CPT1，其给药可产生厌食症，表明中枢CPT1抑制对于C75的厌食效应是必需的。C75的不同手性异构体可能开发出潜在的新特定抗癌和减肥药物。

体内研究

C75在腹腔注射10-24小时后阻止了饥饿诱导的c-Fos表达于弓状核（Arc）、外侧下丘脑区（LHA）及视旁核（PVN）。30 mg/kg体重腹腔注射C75可在注射后2小时内显著抑制小鼠的食物摄入量≥95%。接受C75治疗的高脂饮食诱导肥胖（DIO）小鼠表现出更大的体重减轻和更高的能量产生，这是由于脂肪酸氧化增加所致。

C75处理的小鼠脂肪细胞、肝细胞及人乳腺癌细胞中，即使在存在较高浓度的琥珀酰辅酶A的情况下，也能通过增强CPT-1活性增加脂肪酸氧化和ATP水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  C75 在 sodium tetrahydroborate 、 dimethylsulfide borane complex 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 4-(hydroxymethyl)-5-octyl-3-((phenylselanyl)methyl)dihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  （-）-UB006：一种新型的脂肪酸合酶抑制剂和细胞毒性剂，无厌食症副作用。

  摘要：

  C75是一种合成的抗癌药物，可抑制脂肪酸合酶（FAS）并显示出有效的厌食副作用。为了找到不影响食物摄入的新细胞毒性化合物，我们合成了一个新的C75衍生物家族。其中最有希望的抗癌化合物是UB006（（4SR，5SR）-4-（羟甲基）-3-亚甲基-5-辛基二氢呋喃-2（3H）-one）。在UB006外消旋混合物及其两种对映异构体中分别研究了该化合物对细胞毒性，食物摄入和体重的影响。结果表明，两种对映异构体均抑制FAS活性，并在几种肿瘤细胞系（例如卵巢癌细胞系OVCAR-3）中具有有效的细胞毒性作用。（-）-UB006对映异构体对OVCAR-3的细胞毒性作用是外消旋C75的40倍，分别比外消旋混合物及其相反的对映异构体高2倍和38倍。对OVCAR-3细胞系的这种细胞毒性作用涉及降低线粒体呼吸能力和ATP产生，DDIT4 / REDD1上调，mTOR活性抑制和caspase-3激活的机制，从而导致

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.012
• 作为产物：
  描述：

  衣康酸单甲酯 在 Candida antarctica lipase 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 C75
  参考文献：
  名称：

  α-亚甲基对conconic酸的酶解及其生物活性的评价

  摘要：

  通过动力学酶拆分，获得了三种生物学上相关的对锥酸（MB-3，甲基内酯和C75）的两种对映体，其对映体选择性高达99％。使用α-胰凝乳蛋白酶和氨酰酶作为对映体互补酶，MB-3和甲基内酯都获得了良好的对映体过量，而C75则用氨酰酶进行拆分。对它们的抗增殖，抗菌和抗真菌活性进行了评估，显示出弱的作用，并且在每种情况下对映体之间几乎没有区别。在高浓度（16–64 µg / mL）下，（–）‐ C75可以作为革兰氏阳性菌的抗菌剂。手性27：239–246，2015。©2015 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22419

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC MODULATORS OF LIPID SYNTHESIS AND COMBINATIONS THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE LA SYNTHÈSE DES LIPIDES ET COMBINAISONS EN CONTENANT
  申请人：3 V BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2015095767A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Heterocyclic modulators of lipid synthesis are provided as well as pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; and methods of treating conditions characterized by disregulation of a fatty acid synthase pathway by the administration of such compounds and combinations of such compounds and other therapeutic agents.

  提供了杂环调节剂脂质合成以及其药用盐；包括这些化合物的药物组合物；以及通过给予这些化合物和其他治疗剂的组合来治疗脂肪酸合酶途径失调症状的方法。
• Total Syntheses of Paraconic Acids and 1,10-<i>seco</i>-Guaianolides via a Barbier Allylation/Translactonization Cascade of 3-(Bromomethyl)-2(5<i>H</i>)-furanone
  作者：Weilong Liu、Zhimei Yu、Nicolas Winssinger

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c04165

  日期：2021.2.5

  palladium-catalyzed Barbier allylation/translactonization cascade reaction was established for the rapid construction of β,γ-disubstituted α-exo-methylene-γ-butyrolactone, an important motif in sesquiterpenes. Dimethyl zinc played significant roles in both steps for the umpolung of π-allylpalladium as a nucleophile and promoting a Lewis acid-mediated translactonization. This sequence showed a broad substrate

  建立了钯催化的Barbier烯丙基化/转内酯化级联反应，以快速构建倍半萜中的重要基序β，γ-二取代的α-外切-亚甲基-γ-丁内酯。二甲基锌在作为亲核体的π-烯丙基铝的增强和促进路易斯酸介导的反内酯化的两个步骤中都起着重要作用。这个序列显示广泛的底物范围和进一步利用，对于两个paraconic酸的合成方法以及两个1,10-第一保护-自由基的全合成开环-guaianolides。
• The First Kinetic Enzymatic Resolution of Methyl Ester of C75
  作者：Kuheli Chakrabarty、Cristina Forzato、Patrizia Nitti、Giuliana Pitacco、Ennio Valentin

  DOI：10.2174/157017810791112405

  日期：2010.4.1

  Enantioselective hydrolysis of methyl ester of (±)-C75 was successfully accomplished by means of Acylase I from Aspergillus to afford (2R,3S)-(+)-C75 with 96% e.e. The unreacted methyl ester was recovered with 99% e.e. This latter compound was either chemically or enzymatically hydrolyzed to furnish (2S,3R)-( – )-C75 with 99% e.e.

  利用来自曲霉的酰化酶 I 成功完成了 (±)-C75 甲酯的对映选择性水解，得到 (2R,3S)-(+)-C75，e.e. 为 96%。回收未反应的甲酯，e.e. 为 99%。后一种化合物经过化学或酶水解以提供 (2S,3R)-( – )-C75，其 e.e. 为 99%。
• HETEROCYCLIC MODULATORS OF LIPID SYNTHESIS
  申请人：3-V Biosciences, Inc.

  公开号：US20150210688A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  Heterocyclic modulators of lipid synthesis are provided as well as pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; and methods of treating conditions characterized by disregulation of a fatty acid synthase pathway by the administration of such compounds.

  提供异环丙基脂质合成调节剂及其药学上可接受的盐；包含这些化合物的药物组合物；以及通过给予这些化合物治疗脂肪酸合酶途径调节失常所表现出的病症的方法。
• Heterocyclic modulators of lipid synthesis
  申请人：3-V Biosciences, Inc.

  公开号：US10053450B2

  公开（公告）日：2018-08-21

  Heterocyclic modulators of lipid synthesis are provided as well as pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; and methods of treating conditions characterized by disregulation of a fatty acid synthase pathway by the administration of such compounds.

  本研究提供了脂质合成的杂环调节剂及其药学上可接受的盐；包含此类化合物的药物组合物；以及通过服用此类化合物治疗以脂肪酸合成酶途径失调为特征的疾病的方法。