6'-fluorospiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6'-fluorospiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one
• 英文别名: 6'-fluorospiro[cyclopropane-1,3'-indoline]-2'-one；6'-Fluorospiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one；6-fluorospiro[1H-indole-3,1'-cyclopropane]-2-one
• 化学式: C₁₀H₈FNO
• 分子量: 177.178
• InChiKey: MGSBFWIIFWQXSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6'-fluorospiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one 在 sodium hydride 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 50.75h， 生成 N-ethyl-2-((6'-fluoro-2'-oxo-1',2'-dihydrospiro[cyclopropane -1,3'-indol]-1'-yl)methyl)-1-(4,4,4-trifluorobutyl)-1H-1,3-benzodiazole-5-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  发现Sisunatovir（RV521），一种呼吸道合胞病毒融合抑制剂

  摘要：

  RV521是口服呼吸道合胞病毒（RSV）融合的生物可利用抑制剂，在基于铅的最佳化工艺优化后进行鉴定，该铅是基于Reviral的物理特性指导命中分析运动而产生的命中。除了在临床前和临床评估中作为化合物使用的化合物外，该练习还包括在优化阶段与许多合同组织在药物化学和病毒学方面的合作。RV521的平均IC 50在RSV感染的Balb / C小鼠模型中，针对一组具有抗病毒效力的RSV A和B实验室菌株和临床分离株检测1.2 nM的抗性。临床前物种的口服生物利用度范围从42％到> 100％，具有高效渗透到肺组织的证据。在健康成人志愿者中，实验性感染RSV的病毒与安慰剂相比，具有很强的抗病毒作用，其病毒载量和症状明显减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01882
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氟硝基苯 在 正丁基锂 、 水 、 铁粉 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 二异丙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 184.5h， 生成 6'-fluorospiro[cyclopropane-1,3'-indolin]-2'-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIRO-INDOLINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS INFECTION (RSV)
  [FR] SPIRO-INDOLINES POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE DE L'INFECTION PAR LE VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL (VRS)

  摘要：

  苯并咪唑的化学式（I）：其中：X和Y中的一个是N原子或取代的C原子，另一个是CH；L是单键，C1-3烷基，C2-3烯基或C2-3炔基；R1是C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，3-至10-环烷基，5-至10-杂环烷基或5-至12-杂芳基，每个基团未取代或取代；Z是卤素，C1-6卤代烷基，硝基，-CN，-N（R2）2，-OR2，-SR2，-S（=0）R2，或-S（=0）2R2；每个R2独立地是氢，C1-6烷基，C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基，烯基和炔基基团未取代或取代；m为0或1；以及其药用盐是RSV的抑制剂，因此可用于治疗或预防RSV感染。

  公开号：

  WO2016055780A1

文献信息

• Discovery of 3,3′-Spiro[Azetidine]-2-oxo-indoline Derivatives as Fusion Inhibitors for Treatment of RSV Infection
  作者：Weihua Shi、Zhigan Jiang、Haiying He、Fubiao Xiao、Fusen Lin、Ya Sun、Lijuan Hou、Liang Shen、Lixia Han、Minggao Zeng、Kunmin Lai、Zhengxian Gu、Xinsheng Chen、Tao Zhao、Li Guo、Chun Yang、Jian Li、Shuhui Chen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00418

  日期：2018.2.8

  A new series of 3,3'-spirocyclic-2-oxo-indoline derivatives was synthesized and evaluated against respiratory syncytial virus (RSV) in a cell-based assay and animal model. Extensive structure-activity relationship study led to a lead compound 14h, which exhibited excellent in vitro potency with an EC50 value of 0.8 nM and demonstrated 71% oral bioavailability in mice. In a mouse challenge model of

  合成了一系列新的3,3'-螺环-2-氧-二氢吲哚衍生物，并在基于细胞的试验和动物模型中评估了其对呼吸道合胞病毒（RSV）的作用。广泛的构效关系研究导致了铅化合物14h，其在体外的效价极好，EC50值为0.8 nM，在小鼠中的口服生物利用度为71％。在RVS感染的小鼠攻击模型中，口服50 mg / kg剂量后14h表现出优异的功效，肺中的3.9log RSV病毒载量减少。
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN TREATING OR PREVENTING A RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS INFECTION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：REVIRAL LTD

  公开号：WO2018025043A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  Pyrimidine derivatives of formula (I) wherein: Z is a direct bond or -(CH2)n- wherein n is 1 or 2; one of X and Y is N, CH or CF, and the other of X and Y is CH; one of R1 and R2 is selected from -NHR, -NR2, -OR, -SR, -S(O)R, -S(O)2R and a group of the following formula (A) and the other of R1 and R2 is selected from -NHR', -OH, -OR' and a group of the above formula (A); R is unsubstituted C1-C6 alkyl; R' is a group selected from C1-C6 alkyl, 5- to 12-membered aryl and C3-C6 cycloalkyl, which group is unsubstituted or substituted; W is -(CH2)m-, -CH2-O-CH2-, -CH2-S-CH2- or -CH2-S(O)2-CH2-; p is 1, q is an integer of 1 - 6 and V is N; or p is 1, q is 0 and V is CH; or p is 0, q is 0 and V is N; r is 0 or 1; and R3 is -(CH2)s-NH2 or -(CH2)s-OH wherein s is 0 or an integer of 1 to 4; and the pharmaceutically acceptable salts thereof are inhibitors of RSV and can therefore be used to treat or prevent an RSV infection.

  式(I)的嘧啶衍生物，其中：Z是直接键或-(CH2)n-，其中n为1或2；X和Y中的一个是N、CH或CF，另一个是CH；R1和R2中的一个选自-NHR、-NR2、-OR、-SR、-S(O)R、-S(O)2R和下式(A)的基团，另一个选自-NHR'、-OH、-OR'和上述式(A)的基团；R为未取代的C1-C6烷基；R'为选自C1-C6烷基、5至12成员芳基和C3-C6环烷基的基团，该基团未取代或取代；W为-( )m-、- -O- -、- -S- -或- -S(O)2- -；p为1，q为1至6的整数，V为N；或p为1，q为0，V为CH；或p为0，q为0，V为N；r为0或1；R3为-( )s-NH2或-( )s-OH，其中s为0或1至4的整数；及其药学上可接受的盐是RSV的抑制剂，因此可用于治疗或预防RSV感染。
• TRICYCLIC SULFONAMIDE DERIVATIVES
  申请人：CHEN Shuhui

  公开号：US20150183802A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The invention relates to derivatives of formula (I), wherein the substituents are as defined in the specification; to processes for the preparation of such derivatives; pharmaceutical compositions comprising such derivatives; such derivatives as a medicament; such derivatives for the treatment of pain.

  本发明涉及公式（I）的衍生物，其中取代基如规范中定义；制备这种衍生物的过程；包括这种衍生物的药物组合物；将这种衍生物用作药物；将这种衍生物用于治疗疼痛。
• [EN] TRICYCLIC SULFONAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SULFONAMIDE TRICYCLIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015102929A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The invention relates to derivatives of formula (I), wherein the substituents are as defined in the specification; to processes for the preparation of such derivatives; pharmaceutical compositions comprising such derivatives; such derivatives as a medicament; such derivatives for the treatment of pain.

  本发明涉及公式（I）的衍生物，其中取代基如规范中所定义；制备这种衍生物的方法；包含这种衍生物的药物组合物；将这种衍生物用作药物；用于治疗疼痛的这种衍生物。
• Zinc triflate-mediated cyclopropanation of oxindoles with vinyl diphenyl sulfonium triflate: a mild reaction with broad functional group compatibility
  作者：Mingwei Zhou、Ke En、Yimin Hu、Yufang Xu、Hong C. Shen、Xuhong Qian

  DOI：10.1039/c6ra24985j

  日期：——

  oxindoles with vinyl diphenyl sulfonium triflate salt is reported. The reaction proceeded under ambient conditions and consistently provided high yields with broad functional group tolerability. The utility for the late-stage functionalization (LSF) of complex molecules is demonstrated.

  据报道，三氟甲磺酸锌首次用于将未保护的羟吲哚与乙烯基二苯基三氟甲磺酸salt盐环丙烷化。反应在环境条件下进行，并始终提供高收率和宽泛的官能团耐受性。证明了可用于复杂分子的后期功能化（LSF）。