7-amino-N-methyl-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-amino-N-methyl-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxamide
• 英文别名: 7-amino-N-methyl-3,4-dihydro-2H-quinoline-1-carboxamide
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O
• 分子量: 205.26
• InChiKey: KQSWIBCVRSCIPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-amino-N-methyl-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N¹-isopropyl-N²-(1-(methylcarbamoyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-7-yl)phthalamide
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉衍生物作为CBP溴结构域的有效抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  CREB结合蛋白（CBP）是一个大型的多结构域蛋白，包含一个催化反乙酰化的HAT结构域和一个负责乙酰化赖氨酸识别的溴结构域。CBPs可以充当转录共激活因子来调节基因表达，并且已被证明在许多癌症的发生和发展中起着重要作用。在本文中，通过计算机筛选发现了使用四氢喹啉氨基甲酸甲酯支架的两种命中化合物，其中DC-CPin7表现出体外抑制活性，TR-FRET IC 50值为2.5±0.3μM。我们获得了与DC-CPin7复合的CBP溴结构域的高分辨率共晶体结构引导下列结构为基础的合理的药物设计，其产生了十DC-CPin7衍生物具有高得多的效价，其中DC-CPin711显示出约40倍的效力与命中化合物相比DC-CPin7与体外TR-FRET IC 50值为63.3±4.0 nM。值得注意的是，DC-CPin711对BRD4溴结构域的选择性超过150倍。此外，DC-CPin711通过G1期细胞周期停滞和

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103991
• 作为产物：
  描述：

  7-硝基-1,2,3,4-四氢喹啉 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 7-amino-N-methyl-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉衍生物作为CBP溴结构域的有效抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  CREB结合蛋白（CBP）是一个大型的多结构域蛋白，包含一个催化反乙酰化的HAT结构域和一个负责乙酰化赖氨酸识别的溴结构域。CBPs可以充当转录共激活因子来调节基因表达，并且已被证明在许多癌症的发生和发展中起着重要作用。在本文中，通过计算机筛选发现了使用四氢喹啉氨基甲酸甲酯支架的两种命中化合物，其中DC-CPin7表现出体外抑制活性，TR-FRET IC 50值为2.5±0.3μM。我们获得了与DC-CPin7复合的CBP溴结构域的高分辨率共晶体结构引导下列结构为基础的合理的药物设计，其产生了十DC-CPin7衍生物具有高得多的效价，其中DC-CPin711显示出约40倍的效力与命中化合物相比DC-CPin7与体外TR-FRET IC 50值为63.3±4.0 nM。值得注意的是，DC-CPin711对BRD4溴结构域的选择性超过150倍。此外，DC-CPin711通过G1期细胞周期停滞和

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103991

文献信息

• Structure-based drug optimization and biological evaluation of tetrahydroquinolin derivatives as selective and potent CBP bromodomain inhibitors
  作者：Xiaoyang Bi、Yu Chen、Zhongya Sun、Wenchao Lu、Pan Xu、Tian Lu、Hong Ding、Naixia Zhang、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Bing Zhou、Cheng Luo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127480

  日期：2020.11

  CBP bromodomain could recognize acetylated lysine and function as transcription coactivator to regulate transcription and downstream gene expression. Furthermore, CBP has been shown to be related to many human malignancies including acute myeloid leukemia. Herein, we identified DC-CPin734 as a potent CBP bromodomain inhibitor with a TR-FRET IC50 value of 19.5 ± 1.1 nM and over 400-fold of selectivity against BRD4 bromodomains through structure based rational drug design guided iterative chemical modification endeavoring to discover optimal tail-substituted tetrahydroquinolin derivatives. Moreover, DC-CPin734 showed potent inhibitory activity to AML cell line MV4-11 with an IC50 value of 0.55 ± 0.04 μM, and its cellular on-target effects were further evidenced by c-Myc downregulation results. In summary, DC-CPin734 showing good potency, selectivity and anti AML activity could serve as a potent and selective in vitro and in vivo probe of CBP bromodomain and a promising lead compound for future drug development.
• Design, synthesis, and biological evaluation of tetrahydroquinolin derivatives as potent inhibitors of CBP bromodomain
  作者：Yu Chen、Xiaoyang Bi、Fengcai Zhang、Zhongya Sun、Pan Xu、Hao Jiang、Wenchao Lu、Tian Lu、Hong Ding、Naixia Zhang、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Bing Zhou、Cheng Luo

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103991

  日期：2020.8

  optimization, DC-CPin711 showed potent in vitro inhibitory activities to CBP bromodomain with a decent selectivity towards BRD4 bromodomains and good cellular activity to leukemia cells, which could further be applied to related biological and translational studies as well as serve as a lead compound for future development of potent and selective CBP bromodomain inhibitors.

  CREB结合蛋白（CBP）是一个大型的多结构域蛋白，包含一个催化反乙酰化的HAT结构域和一个负责乙酰化赖氨酸识别的溴结构域。CBPs可以充当转录共激活因子来调节基因表达，并且已被证明在许多癌症的发生和发展中起着重要作用。在本文中，通过计算机筛选发现了使用四氢喹啉氨基甲酸甲酯支架的两种命中化合物，其中DC-CPin7表现出体外抑制活性，TR-FRET IC 50值为2.5±0.3μM。我们获得了与DC-CPin7复合的CBP溴结构域的高分辨率共晶体结构引导下列结构为基础的合理的药物设计，其产生了十DC-CPin7衍生物具有高得多的效价，其中DC-CPin711显示出约40倍的效力与命中化合物相比DC-CPin7与体外TR-FRET IC 50值为63.3±4.0 nM。值得注意的是，DC-CPin711对BRD4溴结构域的选择性超过150倍。此外，DC-CPin711通过G1期细胞周期停滞和