ethyl 1-methyl-8-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydrocyclohepta[b]pyrrole-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl 1-methyl-8-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydrocyclohepta[b]pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-methyl-8-oxo-4,5,6,7-tetrahydrocyclohepta[b]pyrrole-2-carboxylate；ethyl 1-methyl-8-oxo-4,5,6,7-tetrahydrocyclohepta[b]pyrrole-2-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• 分子量: 235.283
• InChiKey: HSFSXRJTXWKDQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-methyl-8-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydrocyclohepta[b]pyrrole-2-carboxylate 在 盐酸羟胺 、 potassium tert-butylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 9-methyl-4,5,6,9-tetrahydropyrrolo[2′,3′:3,4]cyclohepta[1,2-d][1,2]oxazole-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolo [2'，3'：3,4] cyclohepta [1,2- d ] [1,2]恶唑类，对多种恶性细胞类型具有活性的新型抗有丝分裂剂

  摘要：

  合成了一类新型的吡咯并[2'，3'：3,4]环庚[1,2- d ] [1,2]恶唑类化合物，用于治疗包括肿瘤在内的过度增殖性疾病。在NCI药物筛选的60种人类癌细胞系中筛选了这些新化合物，并显示出强大的活性，GI 50值达到了纳摩尔水平，平均图形中点为0.08-0.41μM。所有化合物均在6种淋巴瘤细胞系上进行了进一步测试，其中8种对IC 50表现出有效的生长抑制作用值低于500 nM。作用机理研究表明，新的[1,2]恶唑具有以浓度依赖性方式将细胞阻滞在G2 / M期并通过线粒体途径诱导细胞凋亡的能力。最具活性的化合物抑制微管蛋白聚合，IC 50值为1.9–8.2μM，并似乎与秋水仙碱结合。G2 / M逮捕伴随着细胞凋亡，线粒体去极化，活性氧的产生和PARP裂解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01315
• 作为产物：
  描述：

  5,5'-氧双(5-氧代戊酸) 在 三乙基硅烷 、 aluminum (III) chloride 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 ethyl 1-methyl-8-oxo-1,4,5,6,7,8-hexahydrocyclohepta[b]pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[3'，2'：6,7]环庚[1,2 - d ]嘧啶-2-胺作为单线态氧光敏剂的合成及抗增殖作用

  摘要：

  使用通用且高产率的多步骤序列方便地制备了一系列新的吡咯并[3'，2'：6,7]环庚[1,2 - d ]嘧啶-2-胺。获得了大量衍生物，并用EC 50对三种不同的人类肿瘤细胞系进行了体外光细胞毒性评估（0.08–4.96μM）值达到纳摩尔水平。通过激光闪光光解法研究了选定的化合物。在单重态氧对9,10-蒽二异丙酸（ADPA）的光氧化中，测试了最具光细胞毒性的衍生物，该化合物具有相当长的三重态（τ〜7μs），并在UV-Vis中具有吸光度。光致敏化性质负责化合物通过线粒体光诱导大量细胞死亡的能力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.051

文献信息

• [EN] NEW THERAPEUTIC AGENTS FOR THE TREATMENT OF HAEMATOLOGICAL PATHOLOGIES<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS THÉRAPEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE PATHOLOGIES HÉMATOLOGIQUES
  申请人：UNIV DEGLI STUDI DI PALERMO

  公开号：WO2021038452A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The present invention relates to compounds having a tetracyclic system and the use thereof as new therapeutic agents in the treatment of acute myeloid leukemia (AML), preferably in FLT3/ITD hemizygote patients resistant to conventional therapies. The invention also relates to 5,7-dihydro-4H-[1,3]thiazolo[4,5-e]isoindol-2-amine compounds useful as intermediates for the synthesis of tetracyclic imidazo[2',1':2,3][1,3]thiazolo[4,5-e]isoindole compounds.

  该发明涉及具有四环系统的化合物及其作为新的治疗剂在治疗急性髓样白血病（AML）中的用途，优选用于对传统疗法具有抗药性的FLT3/ITD半合子患者。该发明还涉及5,7-二氢-4H-[1,3]噻唑并[4,5-e]异吲哚-2-胺化合物，可用作合成四环咪唑并[2',1':2,3][1,3]噻唑并[4,5-e]异吲哚化合物的中间体。
• [EN] 4,5,6,9-TETRAHYDROPYRROLO[2',3':3,4]CYCLOHEPTA[1,2-D] ISOXAZOLE, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USES AS ANTITUMOR AGENTS<br/>[FR] 4,5,6,9-TÉTRAHYDROPYRROLO[2',3': 3,4] CYCLOHEPTA [1,2-D] ISOXAZOLE, PROCÉDÉ POUR LEUR PRODUCTION ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI PALERMO

  公开号：WO2016185348A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present invention concerns the synthesis of compounds bearing the pyrrolo[2',3':3,4]cyclohepta[1,2-d]isoxazole structure, and their use for the treatment of pathologies having hyperproliferative features included those having neoplastic nature.

  这项发明涉及合成具有吡咯并[2',3':3,4]环庚[1,2-d]异噁唑结构的化合物，以及它们用于治疗具有高增殖特征的病理，包括那些具有肿瘤性质的病理。
• NEW THERAPEUTIC AGENTS FOR THE TREATMENT OF HAEMATOLOGICAL PATHOLOGIES
  申请人：Universita' degli Studi di Palermo

  公开号：EP4021910A1

  公开（公告）日：2022-07-06