5-chloro-3-(3,5-dimethylphenylsulfonyl)-N-(1-(furan-3-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-indole-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-3-(3,5-dimethylphenylsulfonyl)-N-(1-(furan-3-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-indole-2-carboxamide
• 英文别名: 5-chloro-3-(3,5-dimethylphenylsulfonyl)-N-(1-(furan-3-methyl)piperidin-4-yl)-1H-indole-2-carboxamide；5-chloro-3-(3,5-dimethylphenyl)sulfonyl-N-[1-(3-furylmethyl)-4-piperidyl]-1H-indole-2-carboxamide；5-chloro-3-(3,5-dimethylphenyl)sulfonyl-N-[1-(furan-3-ylmethyl)piperidin-4-yl]-1H-indole-2-carboxamide
• 化学式: C₂₇H₂₈ClN₃O₄S
• 分子量: 526.056
• InChiKey: WNPQNEMRUGMMRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯吲哚-2-羧酸乙酯 在 溶剂黄146 、 Selectfluor 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 71.67h， 生成 5-chloro-3-(3,5-dimethylphenylsulfonyl)-N-(1-(furan-3-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过结构指导的支架变形和片段重排发现新型哌啶取代的吲哚基芳基砜作为有效的HIV NNRTIs

  摘要：

  为了进一步探索HIV-1逆转录酶（RT）入口通道周围的化学空间，通过结构引导支架将一系列在吲哚-2-甲酰胺上带有N-取代哌啶的新型吲哚基芳砜（IAS）鉴定为有效的HIV NNRTI。变形和片段重排。所有的国际会计表现出中度至对野生型优异效力HIV-1与EC 50值范围从0.62μM至0.006μM 8（EC 50  = 6 1nM）和18（EC 50 = 9 nM）被认为是最有效的化合物，其活性高于NVP和DLV，并达到EFV和E​​TV的相同数量级。此外，大多数化合物在低微摩尔至两位数纳摩尔浓度范围内保持高活性，抵御各种单一的HIV-1突变体（L100I，K103N，E138K，Y181C）和一个具有EC 50值的双重突变体（F227L / V106A）。特别地，8个显示出对L100I的出色效能（EC 50  = 17 nM，抗性是2.8倍），而18个对E138K突变体则相对更有效（EC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.009

文献信息

• Discovery of novel piperidine-substituted indolylarylsulfones as potent HIV NNRTIs via structure-guided scaffold morphing and fragment rearrangement
  作者：Xiao Li、Ping Gao、Boshi Huang、Zhongxia Zhou、Zhao Yu、Zheng Yuan、Huiqing Liu、Christophe Pannecouque、Dirk Daelemans、Erik De Clercq、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.009

  日期：2017.1

  chemical space around the entrance channel of HIV-1 reverse transcriptase (RT), a series of novel indolylarylsulfones (IASs) bearing N-substituted piperidine at indole-2-carboxamide were identified as potent HIV NNRTIs by structure-guided scaffold morphing and fragment rearrangement. All the IASs exhibited moderate to excellent potency against wild-type HIV-1 with EC50 values ranging from 0.62 μM to 0.006 μM

  为了进一步探索HIV-1逆转录酶（RT）入口通道周围的化学空间，通过结构引导支架将一系列在吲哚-2-甲酰胺上带有N-取代哌啶的新型吲哚基芳砜（IAS）鉴定为有效的HIV NNRTI。变形和片段重排。所有的国际会计表现出中度至对野生型优异效力HIV-1与EC 50值范围从0.62μM至0.006μM 8（EC 50  = 6 1nM）和18（EC 50 = 9 nM）被认为是最有效的化合物，其活性高于NVP和DLV，并达到EFV和E​​TV的相同数量级。此外，大多数化合物在低微摩尔至两位数纳摩尔浓度范围内保持高活性，抵御各种单一的HIV-1突变体（L100I，K103N，E138K，Y181C）和一个具有EC 50值的双重突变体（F227L / V106A）。特别地，8个显示出对L100I的出色效能（EC 50  = 17 nM，抗性是2.8倍），而18个对E138K突变体则相对更有效（EC