5-氯-3-((3,5-二甲基苯基)磺酰基)-1H-吲哚-2-羧酸 | 473257-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氯-3-((3,5-二甲基苯基)磺酰基)-1H-吲哚-2-羧酸
• 英文名称: 5-chloro-3-((3,5-dimethylphenyl)sulfonyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-Chloro-3-(3,5-dimethylphenylsulfonyl)indole-2-carboxylic acid；5-chloro-3-(3,5-dimethylphenyl)sulfonyl-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 473257-46-4
• 化学式: C₁₇H₁₄ClNO₄S
• 分子量: 363.821
• InChiKey: OYAGQQGCQSRRQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-3-((3,5-二甲基苯基)磺酰基)-1H-吲哚-2-羧酸 在 lithium hydroxide 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 N-{3-[(3,5-dimethylphenyl)sulfonyl]-5-chloro-1H-indole-2-carbonyl}glycine
  参考文献：
  名称：

  磺酰吲哚羧酰胺（L-737,126）的简单，短肽衍生物在体外对HIV-1野生型和携带非核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变的变体具有活性。

  摘要：

  通过在L-737,126的苯磺酰基部分的3和5位上引入两个甲基并将1至3个甘氨酰胺/丙氨酰胺单元与其羧基酰胺偶联，可以获得对NNRTI抗性突变体有活性的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）。功能。在基于细胞的测定中，新衍生物显示出对HIV-1野生型和NNRTI耐药突变体[Y181C，K103N-Y181C和对依非韦伦高度耐药的三重突变体（K103R，V179D，P225H）的活性优于父本的活性。吲哚衍生物1。

  DOI：

  10.1021/jm031147e
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-chloro-3-[(3,5-dimethylphenyl)thio]-1H-indole-2-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 5-氯-3-((3,5-二甲基苯基)磺酰基)-1H-吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Phenylindoles for the treatment of HIV

  摘要：

  本发明公开了一种用于治疗人类和其他宿主动物体内的HIV的方法和组合物，包括根据本文所述的给予有效的HIV治疗量的苯基吲哚或其药学上可接受的盐或前药，可选地在药学上可接受的载体中。本发明的化合物具有抗病毒（即抗HIV）活性，或者经代谢后形成具有该活性的化合物。

  公开号：

  US20020193415A1

文献信息

• Indolylarylsulfones bearing phenylboronic acid and phenylboronate ester functionalities as potent HIV‑1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  作者：Shujing Xu、Shu Song、Lin Sun、Ping Gao、Shenghua Gao、Yue Ma、Dongwei Kang、Yusen Cheng、Xujie Zhang、Srinivasulu Cherukupalli、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116531

  日期：2022.1

  around the entrance channel of the HIV-1 reverse transcriptase (RT) binding pocket, we innovatively designed and synthesized a series of novel indolylarylsulfones (IASs) bearing phenylboronic acid and phenylboronate ester functionalities at the indole-2-carboxamide as new HIV-1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) through structure-based drug design. All the newly synthesized compounds

  为了探索 HIV-1 逆转录酶 (RT) 结合口袋入口通道周围的化学空间，我们创新性地设计并合成了一系列在 indole-2-carboxamide 上具有苯基硼酸和苯基硼酸酯官能团的新型吲哚芳基砜 (IAS)通过基于结构的药物设计新的 HIV-1 非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTIs)。所有新合成的化合物都表现出对野生型 (WT) HIV-1 的优异至中等效力，EC 50值范围为 6.7 至 42.6 nM。其中，(3-乙基苯基)硼酸取代的吲哚-2-甲酰胺和(4-乙基苯基)硼酸酯取代的吲哚-2-甲酰胺被发现是最有效的抑制剂(EC 50  = 8.5 nM, SI = 3310; EC 50 = 6.7 nM，SI = 3549，分别）。值得注意的是，(3-乙基苯基)硼酸取代的吲哚-2-甲酰胺对单个 HIV-1 突变体 L100I (EC 50  = 7.3 nM)、K103N (EC 50
• 一种吲哚芳基砜类衍生物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN112898193B

  公开（公告）日：2022-08-05

  本发明提供了一种吲哚芳基砜类衍生物及其制备方法和应用。所述衍生物具有如下通式I或II所示的结构。本发明还涉及该类衍生物的制备方法及其作为HIV抑制剂在制备抗艾滋病药物中的应用。
• Discovery of novel piperidine-substituted indolylarylsulfones as potent HIV NNRTIs via structure-guided scaffold morphing and fragment rearrangement
  作者：Xiao Li、Ping Gao、Boshi Huang、Zhongxia Zhou、Zhao Yu、Zheng Yuan、Huiqing Liu、Christophe Pannecouque、Dirk Daelemans、Erik De Clercq、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.009

  日期：2017.1

  chemical space around the entrance channel of HIV-1 reverse transcriptase (RT), a series of novel indolylarylsulfones (IASs) bearing N-substituted piperidine at indole-2-carboxamide were identified as potent HIV NNRTIs by structure-guided scaffold morphing and fragment rearrangement. All the IASs exhibited moderate to excellent potency against wild-type HIV-1 with EC50 values ranging from 0.62 μM to 0.006 μM

  为了进一步探索HIV-1逆转录酶（RT）入口通道周围的化学空间，通过结构引导支架将一系列在吲哚-2-甲酰胺上带有N-取代哌啶的新型吲哚基芳砜（IAS）鉴定为有效的HIV NNRTI。变形和片段重排。所有的国际会计表现出中度至对野生型优异效力HIV-1与EC 50值范围从0.62μM至0.006μM 8（EC 50  = 6 1nM）和18（EC 50 = 9 nM）被认为是最有效的化合物，其活性高于NVP和DLV，并达到EFV和E​​TV的相同数量级。此外，大多数化合物在低微摩尔至两位数纳摩尔浓度范围内保持高活性，抵御各种单一的HIV-1突变体（L100I，K103N，E138K，Y181C）和一个具有EC 50值的双重突变体（F227L / V106A）。特别地，8个显示出对L100I的出色效能（EC 50  = 17 nM，抗性是2.8倍），而18个对E138K突变体则相对更有效（EC
• [EN] SUBSTITUTED PHENYLINDOLES FOR THE TREATMENT OF HIV<br/>[FR] PHENYLINDOLES SUBSTITUES DE TRAITEMENT DU VIH
  申请人：IDENIX CAYMAN LTD

  公开号：WO2004014364A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  This invention is in the area of phenylindoles that are useful for the treatment of HIV infection, and, in particular, phenylindoles that exhibit significant activity against resistant strains of HIV. The phenylindoles have at least two substituents other than hydrogen on the benzo ring of the indole function, preferably at the 4' and 5', 5' and 6' or the 5' and 7' positions, optionally in combination with disubstitution at positions 3' and 5' on the phenyl ring of the compound, and carboxamide containing moieties at position-2 on the indole group of the compound. Methyl is a preferred group for substitution on the phenyl ring. Preferred substituents for the benzo ring of the indole function include but are not limited to chlorine, fluorine, bromine, iodine, CF3, methoxy, CN, and NO2­.

  这项发明涉及苯基吲哚领域，用于治疗HIV感染，特别是对抗HIV耐药菌株具有显著活性的苯基吲哚。这些苯基吲哚在吲哚功能的苯环上至少有两个取代基，除了氢，最好在4'和5'、5'和6'或5'和7'位置，可选地与化合物的苯环上的3'和5'位置二取代结合，并且在化合物的吲哚基团的2号位置含有羧酰胺基团。甲基是苯环上取代的首选基团。吲哚功能的苯环的首选取代基包括但不限于氯、氟、溴、碘、CF3、甲氧基、CN和NO2。
• Discovery of a Novel Class of Norovirus Inhibitors with High Barrier of Resistance
  作者：Jana Van Dycke、Michela Puxeddu、Giuseppe La Regina、Eloise Mastrangelo、Delia Tarantino、Jasper Rymenants、Jessica Sebastiani、Marianna Nalli、Jelle Matthijnssens、Johan Neyts、Romano Silvestri、Joana Rocha-Pereira

  DOI：10.3390/ph14101006

  日期：——

  Human noroviruses (HuNoVs) are the most common cause of viral gastroenteritis resulting in ~219,000 deaths annually and a societal cost of ~USD60 billion. There are no antivirals or vaccines available to treat and/or prevent HuNoV. In this study, we performed a large-scale phenotypical antiviral screening using the mouse norovirus (MNV), which included ~1000 drug-like small molecules from the Drug Design and Synthesis Centre (Sapienza University, Rome). Compound 3-((3,5-dimethylphenyl)sulfonyl)-5-chloroindole-N-(phenylmethanol-4-yl)-2.carboxamide (compound 1) was identified as an inhibitor of MNV replication with an EC50 of 0.5 ± 0.1 µM. A series of 10 analogs were synthesized of which compound 6 showed an improved potency/selectivity (EC50 0.2 ± 0.1 µM) against MNV; good activity was also observed against the HuNoV GI replicon (EC50 1.2 ± 0.6 µM). Time-of-drug-addition studies revealed that analog 6 acts at a time point that coincides with the onset of viral RNA replication. After six months of selective pressure, two compound 6res variants were independently selected, both harboring one mutation in VPg and three mutations in the RdRp. After reverse engineering S131T and Y154F as single mutations into the MNV backbone, we did not find a markedly compound 6res phenotype. In this study, we present a class of novel norovirus inhibitors with a high barrier to resistance and in vitro antiviral activity.

  人类诺如病毒（HuNoVs）是引起病毒性胃肠炎最常见的原因，每年导致约219,000人死亡，社会成本约为600亿美元。目前没有可用于治疗和/或预防HuNoV的抗病毒药物或疫苗。在本研究中，我们使用小鼠诺如病毒（MNV）进行了大规模的表型抗病毒筛选，包括来自罗马大学Sapienza药物设计和合成中心的约1000种药物类小分子。鉴定出化合物3-((3,5-二甲基苯基)磺酰基)-5-氯吲哚-N-(苯甲醇-4-基)-2.羧酰胺（化合物1）作为MNV复制抑制剂，其EC50为0.5±0.1微米。合成了一系列的10个类似物，其中化合物6对MNV显示出改进的效力/选择性（EC50 0.2±0.1微米），对HuNoV GI复制体也观察到良好的活性（EC50 1.2±0.6微米）。药物添加时间研究表明，类似物6在病毒RNA复制开始时起作用。经过六个月的选择性压力后，独立选择了两个化合物6res变体，均含有VPg中的一个突变和RdRp中的三个突变。将S131T和Y154F作为单个突变逆向工程到MNV骨架中后，我们没有发现显着的化合物6res表型。本研究提出了一类具有高抗性阈值和体外抗病毒活性的新型诺如病毒抑制剂。