1-(4-methoxy-3-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)-3-methylbutan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-methoxy-3-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)-3-methylbutan-1-one
• 英文别名: 1-(4-Methoxy-3-pyrrolidin-1-ylphenyl)-3-methylbutan-1-one；1-(4-methoxy-3-pyrrolidin-1-ylphenyl)-3-methylbutan-1-one
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₂
• 分子量: 261.364
• InChiKey: IIYSJWJNCVLYSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1-丁酮 在 potassium dihydrogenphosphate 、 硫酸 、 硝酸 、 铁粉 、 氯化铵 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 1-(4-methoxy-3-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)-3-methylbutan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型 3-氨基-4-烷氧基苯酮作为 PDE4 抑制剂，具有改善的口服生物利用度和对空间记忆障碍的安全性

  摘要：

  为了实现具有良好开发潜力的 PDE4 抑制剂治疗痴呆，基于结构的先导化合物 FCPR03 的优化产生了具有低纳摩尔效价的新型氨基苯酮9c和9H ，其显示出与咯利普兰相当的活性，令人满意的生物利用度（ F % = 36.92 和 42.96 %）和良好的血脑屏障（BBB）通透性从环丙基甲氧基转变为环丙基甲胺，将酰胺基转变为相应的酮。氯胺酮/甲苯噻嗪联合麻醉小鼠替代模型的致吐性评估表明，9H即使口服剂量为 5 mg/kg，也没有致吐性。相反，咯利普兰和罗氟司特在口服剂量为 0.5 mg/kg 时表现出致吐性。在急性毒理学评价中，9H在口服剂量低于625 mg/kg时对小鼠无明显毒理学作用。进一步的研究表明，9H可改善由 Aβ 25-35诱导的阿尔茨海默病 (AD) 模型小鼠的记忆力和认知障碍。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.1c00762

文献信息

• 氨基苯基酮类化合物及其制备方法与应用
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN112321440A

  公开（公告）日：2021-02-05

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及氨基苯基酮类化合物及其制备方法与应用。本发明提供的氨基苯基酮类化合物对PDE4都具有良好的抑制作用，并且还有较好的生物利用度，可应用于制备治疗PDE4相关疾病的药物中，增加治疗PDE4相关疾病药物的可选择范围；其中，部分氨基苯基酮类化合物效果与阳性药物效果相当，具有较好的开发潜力。
• Discovery of Novel 3-Amino-4-alkoxyphenylketones as PDE4 Inhibitors with Improved Oral Bioavailability and Safety against Spatial Memory Impairments
  作者：Chuang Xia、Jia-Peng He、Kai-Wen Feng、Lu Liu、Lei Zheng、Hai-Tao Wang、Jiang-Ping Xu、Zhong-Zhen Zhou

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00762

  日期：2022.2.2

  comparable activity to rolipram, satisfactory bioavailability (F% = 36.92 and 42.96% respectively), and good blood–brain barrier (BBB) permeability switching from the cyclopropyl methoxy group to the cyclopropyl methylamine and the amide group to the corresponding ketone. Emetogenicity evaluation on a combined ketamine/xylazine anesthesia mice alternative model demonstrated that 9H displays no emetogenicity

  为了实现具有良好开发潜力的 PDE4 抑制剂治疗痴呆，基于结构的先导化合物 FCPR03 的优化产生了具有低纳摩尔效价的新型氨基苯酮9c和9H ，其显示出与咯利普兰相当的活性，令人满意的生物利用度（ F % = 36.92 和 42.96 %）和良好的血脑屏障（BBB）通透性从环丙基甲氧基转变为环丙基甲胺，将酰胺基转变为相应的酮。氯胺酮/甲苯噻嗪联合麻醉小鼠替代模型的致吐性评估表明，9H即使口服剂量为 5 mg/kg，也没有致吐性。相反，咯利普兰和罗氟司特在口服剂量为 0.5 mg/kg 时表现出致吐性。在急性毒理学评价中，9H在口服剂量低于625 mg/kg时对小鼠无明显毒理学作用。进一步的研究表明，9H可改善由 Aβ 25-35诱导的阿尔茨海默病 (AD) 模型小鼠的记忆力和认知障碍。