3-(4-bromobutyl)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1-methyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(4-bromobutyl)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1-methyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one
• 英文别名: 3-(4-bromobutyl)-6-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-1-methyl-4-phenyl-4H-quinazolin-2-one
• 化学式: C₂₄H₂₆BrN₃O₂
• 分子量: 468.393
• InChiKey: IBTAUJYONSHPKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.09
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.58
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-6-(piperazin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine 、 3-(4-bromobutyl)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1-methyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以64%的产率得到3-(4-(4-(3-chloro-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)piperazin-1-yl)butyl)-6-(3,5-dimethylisoxa zol-4-yl)-1-methyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现 3,5-二甲基异恶唑衍生物作为溴结构域和末端外结构域 (BET) 家族的新型有效抑制剂

  摘要：

  Bromodomain and extra-terminal (BET) 是各种血液癌症的有希望的治疗靶点。我们使用BRD4抑制剂化合物13作为先导化合物开发了多种化合物，我们在化合物13朝向ZA通道的位置引入了不同的基团。的一系列化合物的（14-23，38-41，43，47-49）轴承三唑并哒嗪基序表现出显着的BRD4蛋白抑制活性。其中，化合物39抑制BRD4(BD1)蛋白的IC 50为0.003 μM，优于先导化合物13。同时，化合物39具有 抗 U266 癌细胞的抗增殖活性，IC 50 = 2.1 μM。另一方面，化合物39可以阻止肿瘤细胞进入G0/G1期并诱导细胞凋亡，这与其抑制细胞增殖的结果一致。生物学和生化数据表明，BRD4 蛋白可能是一个治疗靶点，而化合物39是进一步开发的极好先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116133
• 作为产物：
  描述：

  (E)-N-((2-amino-5-bromophenyl)(phenyl)methylene)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.17h， 生成 3-(4-bromobutyl)-6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1-methyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现 3,5-二甲基异恶唑衍生物作为溴结构域和末端外结构域 (BET) 家族的新型有效抑制剂

  摘要：

  Bromodomain and extra-terminal (BET) 是各种血液癌症的有希望的治疗靶点。我们使用BRD4抑制剂化合物13作为先导化合物开发了多种化合物，我们在化合物13朝向ZA通道的位置引入了不同的基团。的一系列化合物的（14-23，38-41，43，47-49）轴承三唑并哒嗪基序表现出显着的BRD4蛋白抑制活性。其中，化合物39抑制BRD4(BD1)蛋白的IC 50为0.003 μM，优于先导化合物13。同时，化合物39具有 抗 U266 癌细胞的抗增殖活性，IC 50 = 2.1 μM。另一方面，化合物39可以阻止肿瘤细胞进入G0/G1期并诱导细胞凋亡，这与其抑制细胞增殖的结果一致。生物学和生化数据表明，BRD4 蛋白可能是一个治疗靶点，而化合物39是进一步开发的极好先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116133

文献信息

• Discovery of 3,5-dimethylisoxazole derivatives as novel, potent inhibitors for bromodomain and extraterminal domain (BET) family
  作者：Lincheng Fang、Zhaoxue Hu、Yifei Yang、Pan Chen、Jinpei Zhou、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116133

  日期：2021.6

  Bromodomain and extra-terminal (BET) is a promising therapeutic target for various hematologic cancers. We used the BRD4 inhibitor compound 13 as a lead compound to develop a variety of compounds, and we introduced diverse groups into the position of the compound 13 orienting toward the ZA channel. A series of compounds (14–23, 38–41, 43, 47–49) bearing triazolopyridazine motif exhibited remarkable

  Bromodomain and extra-terminal (BET) 是各种血液癌症的有希望的治疗靶点。我们使用BRD4抑制剂化合物13作为先导化合物开发了多种化合物，我们在化合物13朝向ZA通道的位置引入了不同的基团。的一系列化合物的（14-23，38-41，43，47-49）轴承三唑并哒嗪基序表现出显着的BRD4蛋白抑制活性。其中，化合物39抑制BRD4(BD1)蛋白的IC 50为0.003 μM，优于先导化合物13。同时，化合物39具有 抗 U266 癌细胞的抗增殖活性，IC 50 = 2.1 μM。另一方面，化合物39可以阻止肿瘤细胞进入G0/G1期并诱导细胞凋亡，这与其抑制细胞增殖的结果一致。生物学和生化数据表明，BRD4 蛋白可能是一个治疗靶点，而化合物39是进一步开发的极好先导化合物。